Những điểm chính:
Ivonescimab của Akeso và Summit Therapeutics đã giảm 34% nguy cơ tử vong trong thử nghiệm Giai đoạn 3 đối với ung thư phổi không tế bào nhỏ vảy giai đoạn tiến triển điều trị đầu tay, đánh dấu lần đầu tiên một phác đồ kết hợp chất ức chế PD-1 vượt qua tiêu chuẩn điều trị về thời gian sống thêm tổng thể.
"Nghiên cứu này mở ra một hướng đi mới quan trọng cho những bệnh nhân mắc các loại ung thư khó điều trị này, những người có rất ít lựa chọn điều trị," David Spigel, chủ tịch kiêm giám đốc y khoa tại Viện Nghiên cứu Sarah Cannon, cho biết trong một thông cáo của ASCO.
Thử nghiệm HARMONi-6 đã tuyển chọn bệnh nhân tại Trung Quốc và so sánh ivonescimab kết hợp hóa trị với Tevimbra (tislelizumab) của BeOne Medicines kết hợp hóa trị. Thời gian sống thêm tổng thể trung bình đạt 27,9 tháng ở nhóm dùng ivonescimab so với 23,7 tháng ở nhóm đối chứng, chênh lệch 4,2 tháng. Giá trị p là 0,0017, vượt qua ngưỡng có ý nghĩa thống kê được xác định trước là 0,0049. Lợi ích dường như nhất quán trên các phân nhóm PD-L1, với mức giảm nguy cơ 36% ở bệnh nhân PD-L1 âm tính và 32% ở bệnh nhân PD-L1 dương tính.
Kết quả này đưa ivonescimab trở thành đối thủ tiềm năng của Keytruda (Merck), loại thuốc tạo ra hơn 20 tỷ USD doanh thu hàng năm và sắp hết hạn bằng sáng chế vào năm 2029. Summit đã nộp đơn lên FDA cho ivonescimab như một phương pháp điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ tuyến sau, và dữ liệu HARMONi-6 khả quan có thể hỗ trợ mở rộng sang điều trị đầu tay, một nhóm bệnh nhân lớn hơn nhiều. Các nhà phân tích của BMO Capital Markets cho rằng kết quả này "có thể bắt đầu thay đổi câu chuyện về ung thư miễn dịch trong NSCLC."
Một chiến thắng lịch sử với những dè dặt
Mức cải thiện 34% đã vượt quá nhiều kỳ vọng, khi một số nhà phân tích hoài nghi liệu thử nghiệm có đạt được ý nghĩa thống kê hay không. Kết quả này cũng đánh dấu lần đầu tiên một bộ dữ liệu chỉ từ Trung Quốc được chọn cho phiên toàn thể của ASCO. Tuy nhiên, Julie Brahmer, giám đốc chương trình ung thư lồng ngực tại Trung tâm Ung thư Toàn diện Sidney Kimmel của Đại học Johns Hopkins và là diễn giả được ASCO mời, đã nêu lên những lo ngại về khả năng áp dụng của thử nghiệm đối với bệnh nhân toàn cầu.
Brahmer lưu ý rằng HARMONi-6 đã loại trừ bệnh nhân trên 75 tuổi, và ở những người trên 65 tuổi, ivonescimab kết hợp hóa trị "không mang lại lợi ích" cho bệnh nhân, với tỷ lệ nguy cơ gần bằng 1. Thử nghiệm cũng tuyển chọn gần như toàn bộ là nam giới, trong khi các thử nghiệm NSCLC vảy thường bao gồm ít nhất 20% phụ nữ. Brahmer cho biết các tiêu chí đủ điều kiện liên quan đến xâm lấn mạch máu khối u và nguy cơ ho ra máu tạo ra sự không chắc chắn cho các bác sĩ ung thư khi quyết định bệnh nhân nào cần điều trị.
"Ngay lúc này, tôi sẽ nói không, nó không thể áp dụng cho nhóm bệnh nhân toàn cầu," Brahmer nói. "Chúng tôi thực sự cần làn sóng nghiên cứu Harmoni tiếp theo."
Cuộc đua PD-1xVEGF nóng lên
Ivonescimab là một kháng thể đặc hiệu kép nhắm mục tiêu cả PD-1 và VEGF, ngăn chặn sự ức chế điểm kiểm soát miễn dịch đồng thời ngăn ngừa sự hình thành mạch máu khối u. Cơ chế kép này đã thu hút các đối thủ có tiềm lực tài chính mạnh. Bristol Myers Squibb và BioNTech đã hợp tác trong một thỏa thuận trị giá tới 11 tỷ USD để phát triển pumitamig, với dữ liệu Giai đoạn 2/3 trong NSCLC điều trị đầu tay cũng được trình bày tại ASCO. Pfizer đang phát triển PFE-08634404, và AbbVie gần đây đã trả 650 triệu USD trả trước cùng với tới 4,95 tỷ USD tiền mốc cho ABBV-1480 của RemeGen.
Thành phần VEGF của ivonescimab đã giải quyết một hạn chế lâu nay: các chất ức chế VEGF đơn lẻ như bevacizumab bị cấm trong NSCLC vảy do nguy cơ chảy máu. Xuất huyết độ 3 trở lên xảy ra ở 2,6% bệnh nhân dùng ivonescimab so với 0,8% ở nhóm đối chứng. Nhưng Brahmer cho biết bà thấy ít khác biệt về các tác dụng phụ liên quan đến VEGF so với các thuốc kháng VEGF trong quá khứ.
Đối với Summit Therapeutics, dữ liệu này đại diện cho một bước ngoặt lớn về giá trị. Cổ phiếu của công ty đã gắn chặt với quỹ đạo của ivonescimab kể từ khi cấp phép tài sản này từ Akeso. Chất xúc tác tiếp theo là đánh giá của FDA đối với đơn xin cấp phép điều trị NSCLC tuyến sau, với quyết định dự kiến trong những tháng tới. Akeso cũng sẽ cần tiến hành các thử nghiệm xác nhận toàn cầu để giải quyết các câu hỏi về bộ dữ liệu chỉ từ Trung Quốc trước khi các cơ quan quản lý bên ngoài Trung Quốc phê duyệt thuốc cho sử dụng đầu tay.
Bài viết này chỉ nhằm mục đích cung cấp thông tin và không cấu thành lời khuyên đầu tư.
