Key Takeaways:
Thuốc thử nghiệm của BioMarin Pharmaceutical Inc. (BMRN) cho một bệnh xương di truyền hiếm gặp đã không cho thấy lợi ích lâm sàng trong một thử nghiệm then chốt, gây nghi ngờ về tương lai của chương trình và khiến cổ phiếu của hãng giảm 2,7%. Mặc dù BMN 401 đạt được một trong hai mục tiêu chính bằng cách làm tăng đáng kể một dấu ấn sinh học máu quan trọng, nhưng nó đã không cải thiện mức độ nghiêm trọng của bệnh còi xương ở trẻ em bị thiếu hụt ENPP1.
"Chúng tôi thất vọng vì sự gia tăng đáng kể nồng độ PPi trong huyết tương quan sát được với BMN 401 đã không chuyển hóa thành những cải thiện lâm sàng có ý nghĩa cho trẻ em bị thiếu hụt ENPP1," Greg Friberg, Giám đốc nghiên cứu và phát triển của BioMarin, cho biết trong một tuyên bố. "Chúng tôi đang tích cực đánh giá các dữ liệu này để xác định các bước tiếp theo phù hợp."
Nghiên cứu ENERGY 3 Giai đoạn 3, với sự tham gia của 27 trẻ em từ 1 đến 12 tuổi, cho thấy việc điều trị bằng BMN 401 đã dẫn đến sự gia tăng có ý nghĩa thống kê về nồng độ pyrophosphate vô cơ trong huyết tương (PPi). Tuy nhiên, thử nghiệm đã bỏ lỡ tiêu chí đánh giá đồng chính khác, đó là điểm Ấn tượng Chung về Thay đổi trên X-quang (RGI-C), một thước đo chính về sự cải thiện bệnh còi xương. Không có xu hướng tích cực nào được thấy ở các mục tiêu phụ như Điểm mức độ nghiêm trọng của bệnh còi xương hoặc sự tăng trưởng.
Thất bại này là một bước lùi đối với danh mục thuốc bệnh hiếm của BioMarin, một trọng tâm chính của công ty trị giá 10 tỷ USD này. Thiếu hụt ENPP1 là một tình trạng tàn khốc với tỷ lệ tử vong cao ở trẻ sơ sinh, đại diện cho một nhu cầu chưa được đáp ứng đáng kể. Các nhà đầu tư giờ đây sẽ theo dõi liệu BioMarin có từ bỏ chương trình BMN 401 hay nỗ lực thực hiện một thử nghiệm tốn kém khác, khi cổ phiếu đã giao dịch giảm gần 13% tính từ đầu năm đến nay.
BMN 401, một liệu pháp thay thế enzyme dưới da, được thiết kế để khắc phục tình trạng thiếu hụt enzyme ENPP1, dẫn đến nồng độ PPi thấp. Sự thiếu hụt này gây ra tổn thương tiến triển cho xương, mạch máu và các mô mềm. Kết quả thử nghiệm tạo ra một tình huống đầy thách thức cho BioMarin: thuốc đã nhắm mục tiêu thành công vào dấu ấn sinh học cơ bản mà nó được thiết kế để điều chỉnh, nhưng thay đổi sinh hóa đó không có tác dụng rõ rệt đối với các triệu chứng lâm sàng của bệnh ở trẻ em.
Thiếu hụt ENPP1 biểu hiện dưới dạng vôi hóa động mạch tổng quát ở trẻ sơ sinh (GACI) Loại 1 ở trẻ nhũ nhi, một tình trạng mà khoảng một nửa số bệnh nhân tử vong trong vòng sáu tháng. Ở trẻ em, nó thường gây ra một dạng còi xương được gọi là còi xương giảm phosphat máu di truyền lặn nhiễm sắc thể thường loại 2 (ARHR2), dẫn đến xương mềm, đau và khó khăn khi vận động.
BioMarin vẫn chưa tiết lộ nguồn lực tài chính cho chương trình này. Công ty cho biết sẽ trình bày kết quả chi tiết từ nghiên cứu ENERGY 3 tại một hội nghị y tế sắp tới. Quyết định về việc liệu có tiếp tục đầu tư vào BMN 401 hay không sẽ được theo dõi chặt chẽ. Mặc dù thị trường cho bệnh thiếu hụt ENPP1 nhỏ, các loại thuốc điều trị bệnh hiếm thành công có thể có giá cao và trở thành động lực doanh thu đáng kể. Tuy nhiên, kết quả thử nghiệm hỗn hợp này làm tăng đáng kể rào cản cho sự chấp thuận của cơ quan quản lý và tính khả thi về mặt thương mại.
Phản ứng của thị trường chỉ giới hạn ở BioMarin, với mức giảm 2,7% của cổ phiếu nổi bật so với những biến động khiêm tốn hơn từ các đối tác công nghệ sinh học như BridgeBio Pharma Inc. (BBIO) và Ionis Pharmaceuticals Inc. (IONS).
Bài viết này chỉ mang tính chất thông tin và không cấu thành lời khuyên đầu tư.
