Wave Life Sciences AATD 药物在临床试验中将毒性蛋白降低 71%

Wave Life Sciences Ltd. (纳斯达克股票代码：WVE) 表示，其治疗一种罕见遗传疾病的 RNA 编辑药物将一种有害的肝脏蛋白降低了 71%，同时恢复了保护性蛋白版本，这增强了其治疗肺部和肝脏损伤的疗法前景。

“我们现在看到多个队列的一致结果，这些结果再次证实了 WVE-006 通过减少毒性 Z-AAT 蛋白来保护肝脏的潜力，同时能够产生足以保护肺部的动态反应，”Wave Life Sciences 首席医学官 Christopher Wright 在一份声明中表示。他补充说，这种方法避免了与 DNA 编辑相关的永久性基因组突变。

更新后的 1b/2a 期数据显示，每两周一次 200 mg 剂量的 WVE-006 实现了有害 Z-AAT 蛋白 70.5% 的降幅，并将野生型 M-AAT 恢复至总 AAT 的 64.4%，这一水平与低风险个体一致。每月一次 400 mg 剂量显示出类似的强劲效果，Z-AAT 降低了 67.7%，总 AAT 水平达到 13.6 µM，支持了方便的低频率给药方案。

这些结果使 WVE-006 有望成为 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症 (AATD) 的潜在新标准疗法，目前唯一获批的疗法仅针对肺部症状。随着预计在 2026 年年中获得 FDA 关于潜在加速批准路径的反馈，Wave 的进展可能会挑战 ZYME 和 AMLX 等基因医学领域的其他公司。

### 两种蛋白质的故事

α-1 抗胰蛋白酶缺乏症是由基因突变引起的，该突变导致功能障碍的 Z-AAT 蛋白产生并积聚在肝脏中造成损害，同时无法产生足够的保护性 M-AAT 蛋白来保护肺部。WVE-006 是一种 GalNAc 偶联的 RNA 编辑疗法，旨在从 RNA 水平纠正潜在突变，使患者自身身体能够产生功能性 M-AAT。

RestorAATion-2 试验数据有效证明了这种双重作用。除了多剂量队列外，单剂量也显示出剂量依赖性的 Z-AAT 降低和 M-AAT 恢复。值得注意的是，该研究观察到三个案例，患者对感染产生了动态 AAT 反应，其中一名患者的总 AAT 水平飙升至 20.6 µM，表明恢复的蛋白可以根据需要发挥功能。该疗法耐受性良好，所有不良事件均被评为轻度至中度。

### 走向市场之路

Wave Life Sciences 有望在 2026 年年中收到美国食品药品监督管理局 (FDA) 关于潜在加速批准途径的反馈，这是该项目的关键催化剂。公司计划在 2026 年下半年发布更高剂量（每月 600 mg）队列的数据，这可能进一步巩固该药物的形象。

投资者正在密切关注，尽管利好数据未能阻止 WVE 股价在消息公布当天下跌 1.88% 至 6.77 美元。该股目前的交易价格远低于其 21.73 美元的 52 周高点。根据第一季度更新后的现金储备报告和分析师 29.5 美元的平均目标价，临床数据可能代表了估值的脱节。该公司的管线还包括肥胖症和杜氏肌营养不良症项目，为增长提供了多种途径。

本文仅供参考，不构成投资建议。