罗氏divarasib在III期肺癌研究中击败KRAS竞争对手

罗氏（Roche）的实验性KRAS G12C抑制剂divarasib在一项头对头III期试验中击败了安进公司（Amgen Inc.）的Lumakras和百时美施贵宝公司（Bristol Myers Squibb Co.）的Krazati，在既往接受过治疗的非小细胞肺癌患者中，无进展生存期和总生存期均取得了统计学上显著的改善。

罗氏首席医疗官Levi Garraway在一份声明中表示："这些结果应确立divarasib作为既往治疗过的、携带这种基因定义肿瘤亚型肺癌患者的新标准疗法。"

Krascendo 1研究共入组了338名携带KRAS G12C突变、既往未接受过KRAS G12C抑制剂治疗的晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。患者被随机分配接受每日一次divarasib治疗，或两种已获批的第一代抑制剂之一——每日一次sotorasib（Lumakras）或每日两次adagrasib（Krazati）。该试验达到了盲态独立中心审查评估的无进展生存期这一主要终点，以及总生存期这一关键次要终点，后者在中期分析中即达到统计学显著性。Divarasib的安全性特征与既往数据一致，治疗相关不良事件被描述为可控且可逆。

这一结果使罗氏有望抢占一个迄今令早期入局者失望的市场。安进的Lumakras去年销售额为3.63亿美元，而百时美施贵宝的Krazati销售额为2.05亿美元——远低于它们作为首批靶向曾被认为"不可成药"的KRAS蛋白药物上市时所带来的数十亿美元销售预测。罗氏预计divarasib的峰值销售额为10亿至20亿瑞士法郎（约合12亿至25亿美元），其中转移性治疗场景贡献了大部分预估。KRAS G12C突变约占非小细胞肺癌病例的14%，且与预后不良相关。

竞争格局

Divarasib是寻求取代第一代药物的若干下一代KRAS G12C抑制剂之一。默克公司（Merck & Co.）的calderasib和礼来公司（Eli Lilly & Co.）的olomorasib也已进入III期开发阶段，此外还有一批正在研发中的KRAS G12D和泛KRAS候选药物。罗氏更广泛的开发计划包括Krascendo 2（测试divarasib联合默克Keytruda（帕博利珠单抗）作为无化疗一线联合方案）以及Krascendo 3（评估divarasib在早期可切除非小细胞肺癌中的辅助治疗作用）。

美国食品药品监督管理局（FDA）于2022年授予divarasib突破性疗法认定，并于2026年授予其治疗KRAS G12C非小细胞肺癌的孤儿药资格。罗氏计划在即将召开的医学会议上公布Krascendo 1的全部数据，并将结果提交给卫生监管机构，其二线治疗适应症的批准申请已被列入2027年的计划提交事项。

对于罗氏的股东而言，这一积极结果验证了公司的赌注——即divarasib更强的临床前效力和选择性能够转化为更优的临床疗效。下一个催化剂将是Krascendo 2的一线治疗数据，这将决定divarasib能否从二线治疗场景拓展至更广大的患者群体。

本文仅供信息参考，不构成投资建议。