Relay Therapeutics 癌症药物凭借 44% 的缓解率获准进入 3 期临床试验

(彭博社) -- Relay Therapeutics Inc. 计划将其实验性三联药物组合推进至针对最常见亚型转移性乳腺癌的后期试验，此前该组合在早期研究中使 44% 患者的肿瘤缩小。该公司将把由 zovegalisib、atirmociclib 和一种芳香酶抑制剂组成的纯口服方案推进至针对 PI3Kα 突变、HR+/HER2- 乳腺癌一线患者的 3 期研究，该试验预计将于 2027 年初开始。

“虽然 PI3Kα 抑制在乳腺癌中已显示出显著获益，但由于早期药物的耐受性挑战，其在一线治疗中的应用受到了限制，”Relay Therapeutics 研发总裁 Don Bergstrom 在一份声明中表示。“我们相信，将 zovegalisib 和 atirmociclib 的选择性特征与内分泌疗法相结合，有望实现一种耐受性良好的纯口服三联方案。”

这一决定得到了 ReDiscover 研究数据的支持，该研究在经过重度预治疗的人群中测试了 zovegalisib、辉瑞公司 (Pfizer Inc.) 的 atirmociclib 和氟维司群的组合。在 34 名患有可测量疾病且之前接受过中位数为两项疗法的患者中，客观缓解率 (ORR) 为 44%。值得注意的是，62 名患者中仅有 2 名 (3%) 因治疗相关不良事件停用 zovegalisib。

计划中的 3 期试验针对的是一个庞大的患者群体，因为 PI3Kα 是癌症中最常发生突变的激酶。该研究的成功将得到与辉瑞公司供应协议的支持，辉瑞将为实验组提供其在研 CDK4 抑制剂 atirmociclib，并为对照组提供其获批药物哌柏西利 (palbociclib)，这显著降低了这项关键研究的运营和财务负担。

一线治疗的耐受性特征

早期数据的核心关注点是该三联疗法的安全性，这是任何旨在用于初始（一线）治疗方案的疗法的关键因素。总体严重治疗相关不良事件（3 级或更高）的发生率为 40%，其中中性粒细胞减少症（白细胞减少）是最常见的事件。至关重要的是，未观察到发热性中性粒细胞减少症病例，且即使研究中有 47% 的患者处于糖尿病前期，也未出现 3 级高血糖病例。这是与早期 PI3Kα 抑制剂的关键区别，后者的使用受到高发生率的严重高血糖和皮疹的阻碍。数据显示，在 7.4 个月的中位随访期后，77% 的患者仍留在研究中。

辉瑞支持降低关键试验风险

与辉瑞的合作是 Relay 向前迈出的重要一步。根据协议，辉瑞将供应 atirmociclib 和哌柏西利，而 Relay 将赞助、资助并运行 3 期试验，并保留 zovegalisib 的全球完整权利。计划中的随机研究将评估 zovegalisib-atirmociclib-芳香酶抑制剂三联方案与作为标准护理对照组的 CDK4/6 抑制剂加芳香酶抑制剂的疗效。主要终点将是中位无进展生存期。药代动力学分析还显示，atirmociclib 使 zovegalisib 的暴露量增加了约 2.5 倍，从而使 zovegalisib 的拟议 3 期剂量确定为每日两次，每次 150 毫克。Relay 计划与监管机构会面以敲定试验设计。

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