辉瑞sigvotatug vedotin在肺癌III期试验中未达总生存期终点

辉瑞的实验性抗体药物偶联物（ADC）sigvotatug vedotin在一项针对既往经治的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的III期试验中，未能改善总生存期（OS）。

"尽管整体研究结果未能显示出优于多西他赛的疗效，但令人鼓舞的是，接受sigvotatug vedotin治疗的二线患者与既定标准疗法相比取得了强劲的疗效结果，"辉瑞首席肿瘤官Jeff Legos表示。

SigVie-002研究共入组了703名局部晚期、不可切除或转移性非鳞状NSCLC成人患者，这些患者此前已接受过一线或多线全身治疗。在总人群中，sigvotatug vedotin相比多西他赛在主要终点总生存期方面未显示出统计显著性改善。安全性特征可控，且与既往研究一致。在一项探索性分析中，未观察到整合素β-6表达与应答之间存在明确关联。

此次未达主要终点对辉瑞在肺癌领域的ADC布局构成挫折，但该公司指出，在仅接受过一线治疗的患者亚组（占研究总人群的三分之二）中，观察到总生存期和无进展生存期均呈现更强的获益趋势。辉瑞正在推进一项正在进行的III期试验，评估sigvotatug vedotin联合默沙东Keytruda（帕博利珠单抗）在PD-L1肿瘤比例评分达到或超过50%的一线晚期NSCLC患者中的疗效。

Sigvotatug vedotin靶向的整合素β-6（IB6）在约90%的NSCLC肿瘤中表达，且与不良预后相关。该ADC的设计旨在实现对IB6的高靶向选择性并快速内化，以限制与正常组织中表达的其他整合素的结合，从而可能降低脱靶毒性。

瑞士洛桑大学医院医学肿瘤学及胸部肿瘤诊所主任Solange Peters表示，sigvotatug vedotin诱导免疫原性细胞死亡的能力为联合免疫治疗提供了强有力的理论依据，尤其是在免疫能力保存更好的早期治疗场景中。她指出，在PD-L1高表达的初治患者中观察到的有希望的I期疗效信号，值得进一步评估。

SigVie-002的详细结果将在未来的医学会议上公布。辉瑞还在探索sigvotatug vedotin的新型联合方案，包括与靶向PD-1和VEGF的双特异性抗体PF'4404联用，用于早期肺癌及其他IB6表达肿瘤的治疗。

自收购Seagen以来，辉瑞已推进涵盖上市药物和管线项目的广泛ADC组合，包括一款靶向PD-L1的ADC——fetrastobart vedotin（目前正针对NSCLC进行III期临床），以及携带其他载荷的IB6靶向ADC。公司制定了到2030年实现八项潜在肿瘤学突破的目标。

此次读出数据的失利给辉瑞在胸部肿瘤领域的更广泛ADC战略带来了压力，但二线信号和正在推进的一线联合疗法试验仍提供了一条前进路径。投资者将关注未来医学会议上公布的详细数据，以及与帕博利珠单抗联合III期试验的最新进展。

本文仅供信息参考，不构成投资建议。