伊沃西单抗在肺癌试验中将死亡风险降低34%，挑战Keytruda

康方生物（Akeso）与Summit Therapeutics的伊沃西单抗（ivonescimab）在一项针对一线晚期鳞状非小细胞肺癌的III期试验中，将死亡风险降低了34%，这是首次有PD-1抑制剂联合疗法在总生存期上超越标准疗法。

"这项研究为这些治疗选择有限、难以治疗的癌症患者提供了一条重要的新出路，"莎拉·坎农研究所（Sarah Cannon Research Institute）总裁兼首席医学官David Spigel在一份ASCO新闻稿中表示。

HARMONi-6试验在中国入组患者，比较了伊沃西单抗联合化疗与百济神州（BeOne Medicines）的替雷利珠单抗（Tevimbra，tislelizumab）联合化疗的疗效。伊沃西单抗组的中位总生存期达到27.9个月，而对照组为23.7个月，提高了4.2个月。p值为0.0017，超过了预设的统计显著性边界0.0049。这一获益在PD-L1亚组中表现一致，PD-L1阴性患者的风险降低36%，PD-L1阳性患者降低32%。

这一结果使伊沃西单抗成为默沙东Keytruda的潜在挑战者。Keytruda年销售额超过200亿美元，其专利将于2029年到期。Summit已向FDA提交了伊沃西单抗作为后线非小细胞肺癌治疗的申请，HARMONi-6的积极数据可能支持其扩展至一线治疗——一个更为庞大的患者群体。BMO资本市场分析师表示，这一数据"可能开始改变非小细胞肺癌免疫肿瘤学的叙事格局。"

历史性胜利，但存在隐忧

34%的改善幅度超出了许多人的预期，部分分析师此前对该试验能否达到统计显著性持怀疑态度。这一结果也标志着ASCO全体会议首次选用仅基于中国数据的试验。然而，约翰·霍普金斯大学悉尼·金梅尔综合癌症中心胸部肿瘤学项目主任、ASCO特邀讨论嘉宾Julie Brahmer对该试验对全球患者的适用性提出了担忧。

Brahmer指出，HARMONi-6排除了75岁以上的患者，而在65岁以上的个体中，伊沃西单抗联合化疗"未能带来获益"，风险比接近1。该试验入组患者几乎全部为男性，而鳞状非小细胞肺癌试验通常至少有20%的女性患者。Brahmer表示，关于肿瘤血管侵犯和咯血风险的入组标准，给临床肿瘤医生决定哪些患者可以治疗带来了不确定性。

"目前，我认为它不适用于全球患者群体，"Brahmer表示。"我们确实需要下一波Harmoni研究。"

PD-1×VEGF赛道竞争白热化

伊沃西单抗是一种同时靶向PD-1和VEGF的双特异性抗体，既能阻断免疫检查点抑制，又能防止肿瘤血管生成。这种双重机制吸引了资金雄厚的竞争对手。百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）与BioNTech达成了一项总价值高达110亿美元的协议，共同开发pumitamig，其针对一线非小细胞肺癌的II/III期数据也在ASCO上公布。辉瑞正在开发PFE-08634404，艾伯维（AbbVie）近期支付了6.5亿美元预付款，外加最高49.5亿美元的里程碑付款，用于收购荣昌生物（RemeGen）的ABBV-1480。

伊沃西单抗的VEGF组分解决了一个长期存在的限制：由于出血风险，贝伐珠单抗等独立VEGF抑制剂被禁止用于鳞状非小细胞肺癌。伊沃西单抗组3级及以上出血事件发生率为2.6%，对照组为0.8%。但Brahmer表示，与历史上的抗VEGF药物相比，她认为在VEGF特异性不良事件方面几乎没有差异。

对于Summit Therapeutics而言，这一数据代表了重大的价值拐点。自从康方生物获得该资产授权以来，该公司股价一直与伊沃西单抗的进展密切相关。下一个催化剂是FDA对后线非小细胞肺癌申请的审评，预计将在未来几个月内做出决定。康方生物还需要开展全球确证性试验，以解决关于仅中国数据集的质疑，然后才能在中国以外的监管机构批准该药物用于一线治疗。

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