Biomea旗下Icovamenib在1型糖尿病试验中使胰岛素产量提升52%

(Bloomberg) -- Biomea Fusion 的实验性药物 icovamenib 在 12 周后使一小群 1 型糖尿病患者的天然胰岛素分泌增加了 52%，且该效果在一年内基本持续，这表明了一种治疗该自身免疫性疾病的潜在新方法。

“即使在少数 T1D 患者中，任何内源性胰岛素分泌改善的证据都是前所未有的，具有巨大的生物学和临床意义，”曾参与里程碑式糖尿病疗法审查的前 FDA 高级医学官 G. Alexander Fleming 在一份声明中表示。“这些发现值得进行严格和更长期的评估。”

在 Phase 2 COVALENT-112 试验中，5 名在过去三年内确诊的 1 型糖尿病患者在每天接受 200 mg 剂量治疗 12 周后，其平均 C-肽水平（胰岛素产生的直接标志物）较基线增加了 52% (p < 0.001)。治疗停止后，益处证明是持久的，52 周时的 C-肽水平较研究开始时仅下降了 7%，这与该疾病典型的渐进性下降形成了鲜明对比。

这些结果将 icovamenib 定位为一种潜在的疾病改善疗法，旨在再生人体自身产生胰岛素的 β 细胞，而不是仅仅依靠外部胰岛素管理血糖或抑制免疫系统。Biomea Fusion (NASDAQ: BMEA) 现在计划在今年下半年启动更大规模、持续时间更长的 Phase 2 试验以确认这些发现，这对于这家可能挑战现有治疗模式的临床阶段公司来说是关键的一步。

深入解读 COVALENT-112 数据

COVALENT-112 研究是一项开放标签试验，旨在进行概念验证，招募了患有确诊 3 期 1 型糖尿病的成年患者。它主要包含两个队列：过去三年内确诊的患者和患病时间较长（3-15 年）的患者。

观察到了明显的剂量反应，200 mg 剂量的活性显著高于 100 mg 剂量。在患病时间较长的患者中，C-肽水平在 52 周的观察期内基本得以维持。公司报告称该药物总体耐受性良好。

然而，该试验的范围有限。由于 FDA 的临床暂停（现已解决），研究招募于 2024 年 5 月中断。因此，数据仅反映了约一半的预期患者群体，且原计划的安慰剂对照研究第二部分未完成。小样本量（主要结果 n=5）意味着这些发现虽然在统计学上具有显著性，但必须在更大的患者群体中进行复制。

1 型糖尿病的新机制？

Icovamenib 通过抑制 menin 起作用，menin 被认为是一种抑制胰腺 β 细胞生长和更替的蛋白质。通过暂时抑制 menin，这种口服疗法旨在让这些关键的胰岛素产生细胞再生并恢复功能。这种方法与目前 T1D 管理的两大支柱有着根本的不同。

大多数患者依赖终身胰岛素替代，通过注射或自动胰岛素输注 (AID) 系统（如 Tandem Diabetes Care 最近获批的 Control-IQ+ 技术）给药。虽然这些系统改善了血糖控制，但它们并未改变潜在的疾病。其他在研疗法侧重于抑制破坏 β 细胞的自身免疫攻击。

Biomea 的策略如果在大规模试验中取得成功，可能会提供一种短期口服疗法，从而产生持久的生物学效应。公司计划在下一次试验中探索延长给药至 6 或 12 个月，以及可能添加免疫抑制剂是否能进一步提高临床结果，该试验将与包括 Joslin 糖尿病中心和 Barbara Davis 糖尿病中心在内的领先研究中心合作开展。该公司拥有有效的 Form S-3 搁架登记，为资助这些未来研究提供了灵活性。

本文仅供参考，不构成投资建议。