Sarepta tìm kiếm sự chấp thuận hoàn toàn của FDA với dữ liệu thử nghiệm được phân tích lại

Sarepta phân tích lại dữ liệu thử nghiệm để đạt được ý nghĩa P=0.050

Sarepta Therapeutics sẽ nộp hồ sơ xin phê duyệt hoàn toàn của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cho các loại thuốc điều trị loạn dưỡng cơ Duchenne (DMD) là Amondys 45 và Vyondys 53 vào cuối tháng 4. Công ty đang nỗ lực chuyển đổi các phê duyệt nhanh của liệu pháp, được cấp lần lượt vào năm 2021 và 2019, thành các phê duyệt truyền thống. Động thái này diễn ra sau khi nghiên cứu xác nhận ESSENCE quan trọng đã không đạt được điểm cuối chính là cải thiện chức năng vận động, một trở ngại đáng kể được công bố vào năm ngoái.

Để hỗ trợ đơn đăng ký mới, Sarepta đã phân tích lại dữ liệu ESSENCE. Sau khi loại trừ 23 người tham gia, tương đương khoảng 10% dân số nghiên cứu, mà dữ liệu của họ được cho là bị ảnh hưởng bởi đại dịch COVID-19, kết quả đã đạt đến ý nghĩa thống kê biên (P=0.050). Đây là một thay đổi đáng kể so với phân tích ban đầu của nghiên cứu toàn bộ 225 bệnh nhân, vốn không có ý nghĩa thống kê (P=0.309). Mặc dù FDA đã đồng ý xem xét hồ sơ, nhưng tính đầy đủ của dữ liệu sửa đổi này vẫn là một câu hỏi quan trọng đối với các cơ quan quản lý.

Bằng chứng thực tế từ 1.800 bệnh nhân củng cố trường hợp

Sarepta đang củng cố đơn đăng ký của mình bằng một lượng đáng kể bằng chứng thực tế thu thập từ hơn 1.800 bệnh nhân đã sử dụng các liệu pháp thương mại. Dữ liệu này chỉ ra những lợi ích dài hạn đáng kể không được ghi nhận trong thử nghiệm chính thức. Cụ thể, bằng chứng cho thấy điều trị bằng Vyondys 53 có liên quan đến việc trì hoãn 7,5 năm nhu cầu thở máy ban đêm, trong khi Amondys 45 cho thấy sự chậm lại đáng kể về mặt thống kê trong việc suy giảm chức năng phổi.

Trong danh mục các loại thuốc tương tự của mình, Sarepta tuyên bố dữ liệu thực tế cho thấy sự chậm trễ trong việc mất khả năng đi lại từ ba đến bốn năm và lợi ích sống sót kéo dài nhiều năm. Chiến lược bổ sung kết quả thử nghiệm bằng kết quả thực tế trong các bệnh hiếm gặp này là trọng tâm lập luận của công ty.

Trong các bệnh hiếm gặp như Duchenne, nơi tiến triển rất khác nhau và những thay đổi chức năng có ý nghĩa diễn ra trong nhiều năm—chứ không phải vài tháng—việc kết hợp dữ liệu thực tế cùng với các phát hiện lâm sàng có thể giúp chúng ta hiểu rõ hơn về kết quả dài hạn.

— Louise Rodino‑Klapac, Chủ tịch Nghiên cứu & Phát triển tại Sarepta.

Một canh bạc rủi ro cao cho một công ty đang trong quá trình chuyển đổi

Quyết định của FDA có ý nghĩa quan trọng đối với Sarepta. Một phê duyệt hoàn toàn sẽ đảm bảo doanh thu trong tương lai cho Amondys 45 và Vyondys 53, đồng thời xác nhận chiến lược phát triển của công ty. Ngược lại, việc từ chối có thể buộc các loại thuốc phải rút khỏi thị trường, gây ra một đòn tài chính và chiến lược lớn. Sự thúc đẩy quy định này diễn ra trong giai đoạn khó khăn đối với công ty, khi doanh số bán hàng của liệu pháp gen DMD khác, Elevidys, đang suy yếu và công ty đang quản lý kế hoạch từ chức của CEO Doug Ingram vào cuối năm.