Relay Therapeutics đang tiến hành đưa liệu pháp kết hợp ba loại thuốc đường uống mới cho ung thư vú vào thử nghiệm Giai đoạn 3 then chốt, sau khi dữ liệu mới cho thấy tỷ lệ đáp ứng khách quan 44% ở những bệnh nhân đã trải qua nhiều đợt điều trị trước đó, tạo tiền đề cho một thách thức tiềm năng đối với các phác đồ điều trị hiện tại.
(Bloomberg) -- Relay Therapeutics Inc. có kế hoạch đưa sự kết hợp ba loại thuốc thử nghiệm của mình vào một thử nghiệm giai đoạn cuối cho phân nhóm ung thư vú di căn lớn nhất sau khi nó làm giảm kích thước khối u ở 44% bệnh nhân trong một nghiên cứu ban đầu. Công ty sẽ chuyển phác đồ toàn đường uống gồm zovegalisib, atirmociclib và một chất ức chế aromatase sang nghiên cứu Giai đoạn 3 cho những bệnh nhân điều trị bước một bị ung thư vú HR+/HER2- có đột biến PI3Kα, với thử nghiệm dự kiến bắt đầu vào đầu năm 2027.
"Trong khi sự ức chế PI3Kα đã chứng minh lợi ích có ý nghĩa trong ung thư vú, việc sử dụng nó trong bối cảnh điều trị bước một đã bị hạn chế bởi những thách thức về khả năng dung nạp với các tác nhân trước đó," Don Bergstrom, Chủ tịch R&D tại Relay Therapeutics, cho biết trong một tuyên bố. "Chúng tôi tin rằng việc kết hợp các đặc tính chọn lọc của zovegalisib và atirmociclib với liệu pháp nội tiết có tiềm năng tạo ra một phác đồ ba thuốc đường uống dung nạp tốt."
Quyết định này được hỗ trợ bởi dữ liệu từ nghiên cứu ReDiscover, nơi sự kết hợp của zovegalisib, atirmociclib của Pfizer Inc. và fulvestrant đã được thử nghiệm trên một nhóm bệnh nhân đã trải qua nhiều đợt điều trị trước đó. Trong số 34 bệnh nhân mắc bệnh có thể đo lường được, những người đã nhận trung vị hai liệu pháp trước đó, tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) là 44%. Đáng chú ý, chỉ có hai trong số 62 bệnh nhân (3%) ngừng sử dụng zovegalisib do các biến cố bất lợi liên quan đến điều trị.
Thử nghiệm Giai đoạn 3 theo kế hoạch nhắm vào một nhóm bệnh nhân đáng kể, vì PI3Kα là kinase bị đột biến thường xuyên nhất trong ung thư. Thành công của nghiên cứu sẽ được củng cố bởi một thỏa thuận cung ứng với Pfizer, công ty sẽ cung cấp chất ức chế CDK4 đang thử nghiệm của mình, atirmociclib, cho nhánh thử nghiệm và loại thuốc đã được phê duyệt, palbociclib, cho nhánh đối chứng, giúp giảm thiểu đáng kể rủi ro về mặt vận hành và tài chính của nghiên cứu then chốt này.
Trọng tâm chính của dữ liệu ban đầu là hồ sơ an toàn của bộ ba thuốc, một yếu tố quan trọng đối với bất kỳ liệu pháp nào nhằm mục đích sử dụng trong bối cảnh điều trị ban đầu, hoặc bước một. Tỷ lệ tổng thể của các biến cố bất lợi nghiêm trọng liên quan đến điều trị (Độ 3 trở lên) là 40%, với giảm bạch cầu trung tính là biến cố phổ biến nhất. Điều quan trọng là không quan sát thấy trường hợp giảm bạch cầu trung tính kèm sốt nào, và không có trường hợp tăng đường huyết Độ 3, mặc dù 47% bệnh nhân trong nghiên cứu đang ở giai đoạn tiền tiểu đường. Đây là một điểm khác biệt chính so với các chất ức chế PI3Kα trước đây, vốn bị cản trở bởi tỷ lệ cao tăng đường huyết nghiêm trọng và phát ban. Dữ liệu cho thấy 77% bệnh nhân vẫn tiếp tục nghiên cứu sau thời gian theo dõi trung vị là 7,4 tháng.
Sự hợp tác với Pfizer là một bước tiến lớn đối với Relay. Theo thỏa thuận, Pfizer sẽ cung cấp atirmociclib và palbociclib, trong khi Relay sẽ tài trợ, cấp vốn và thực hiện thử nghiệm Giai đoạn 3, đồng thời giữ toàn bộ quyền sở hữu toàn cầu đối với zovegalisib. Nghiên cứu ngẫu nhiên theo kế hoạch sẽ đánh giá bộ ba zovegalisib-atirmociclib-chất ức chế aromatase so với nhánh đối chứng tiêu chuẩn là chất ức chế CDK4/6 cộng với chất ức chế aromatase. Tiêu chí chính sẽ là trung vị sống sót không tiến triển. Phân tích dược động học cũng tiết lộ rằng atirmociclib đã làm tăng mức độ tiếp xúc của zovegalisib khoảng 2,5 lần, cho phép đề xuất liều Giai đoạn 3 là 150mg hai lần mỗi ngày cho zovegalisib. Relay có kế hoạch gặp gỡ các cơ quan quản lý để hoàn thiện thiết kế thử nghiệm.
Bài viết này chỉ mang tính chất thông tin và không cấu thành lời khuyên đầu tư.
