Icovamenib của Biomea giúp tăng 52% sản lượng insulin trong thử nghiệm tiểu đường tuýp 1

(Bloomberg) -- Thuốc thử nghiệm icovamenib của Biomea Fusion đã tạo ra sự gia tăng 52% trong việc bài tiết insulin tự nhiên ở một nhóm nhỏ bệnh nhân tiểu đường tuýp 1 sau 12 tuần, với hiệu quả kéo dài trong một năm, gợi ý một phương pháp mới tiềm năng để điều trị bệnh tự miễn này.

"Bất kỳ bằng chứng nào về việc cải thiện bài tiết insulin nội sinh, ngay cả ở một vài cá nhân T1D, là chưa từng có và có ý nghĩa sinh học và lâm sàng to lớn," G. Alexander Fleming, một cựu quan chức y tế cao cấp của FDA từng tham gia đánh giá các liệu pháp điều trị tiểu đường mang tính cột mốc, cho biết trong một tuyên bố. "Những phát hiện này đảm bảo việc đánh giá nghiêm ngặt và dài hạn hơn."

Trong thử nghiệm COVALENT-112 Giai đoạn 2, năm bệnh nhân mắc tiểu đường tuýp 1 được chẩn đoán trong vòng ba năm qua đã thấy nồng độ C-peptide trung bình của họ—một dấu hiệu trực tiếp của việc sản xuất insulin—tăng 52% so với mức cơ sở sau khi nhận liều 200 mg hàng ngày trong 12 tuần (p < 0.001). Sau khi ngừng điều trị, lợi ích được chứng minh là bền vững, với nồng độ C-peptide ở tuần thứ 52 chỉ giảm 7% so với lúc bắt đầu nghiên cứu, một sự tương phản rõ rệt với sự sụt giảm dần dần điển hình thấy ở căn bệnh này.

Kết quả này định vị icovamenib là một liệu pháp thay đổi diễn tiến bệnh tiềm năng, nhằm tái tạo các tế bào beta sản xuất insulin của chính cơ thể, thay vì chỉ quản lý glucose bằng insulin bên ngoài hoặc ức chế hệ thống miễn dịch. Biomea Fusion (NASDAQ: BMEA) hiện đang lên kế hoạch khởi động một thử nghiệm Giai đoạn 2 lớn hơn, thời gian dài hơn vào nửa cuối năm nay để xác nhận các phát hiện, một bước quan trọng đối với công ty đang trong giai đoạn lâm sàng có thể thách thức các mô hình điều trị hiện nay.

Cái nhìn cận cảnh về dữ liệu COVALENT-112

Nghiên cứu COVALENT-112 là một thử nghiệm nhãn mở được thiết kế như một bằng chứng về khái niệm, thu nhận các bệnh nhân trưởng thành bị tiểu đường tuýp 1 Giai đoạn 3 đã xác lập. Nó có hai nhóm chính: bệnh nhân được chẩn đoán trong vòng ba năm qua và những người mắc bệnh lâu hơn từ 3-15 năm.

Một phản ứng đáp ứng liều rõ ràng đã được quan sát thấy, với liều 200 mg cho thấy hoạt tính lớn hơn đáng kể so với liều 100 mg. Ở những bệnh nhân mắc bệnh lâu hơn, nồng độ C-peptide nhìn chung được bảo tồn trong suốt thời gian quan sát 52 tuần. Công ty báo cáo rằng thuốc nhìn chung được dung nạp tốt.

Tuy nhiên, phạm vi của thử nghiệm bị hạn chế. Việc thu nhận nghiên cứu đã bị gián đoạn vào tháng 5 năm 2024 do lệnh tạm dừng lâm sàng của FDA nhưng hiện đã được giải quyết. Do đó, dữ liệu chỉ phản ánh khoảng một nửa số lượng bệnh nhân dự kiến và phần thứ hai có đối chứng với giả dược theo kế hoạch của nghiên cứu đã không được hoàn thành. Cỡ mẫu nhỏ (n=5 cho kết quả chính) có nghĩa là những phát hiện này, mặc dù có ý nghĩa thống kê, nhưng phải được lặp lại trong một nhóm bệnh nhân lớn hơn.

Cơ chế mới cho bệnh tiểu đường tuýp 1?

Icovamenib hoạt động bằng cách ức chế menin, một loại protein được cho là đóng vai trò như một chiếc phanh đối với sự phát triển và luân chuyển của các tế bào beta tuyến tụy. Bằng cách ức chế tạm thời menin, liệu pháp đường uống được thiết kế để cho phép các tế bào sản xuất insulin quan trọng này tái tạo và phục hồi chức năng. Phương pháp tiếp cận này khác biệt căn bản so với hai trụ cột quản lý T1D hiện nay.

Hầu hết bệnh nhân dựa vào việc thay thế insulin suốt đời, được cung cấp qua tiêm hoặc hệ thống cung cấp insulin tự động (AID) như công nghệ Control-IQ+ vừa được phê duyệt từ Tandem Diabetes Care. Mặc dù các hệ thống này cải thiện việc kiểm soát đường huyết, nhưng chúng không làm thay đổi căn bệnh tiềm ẩn. Các liệu pháp nghiên cứu khác tập trung vào việc ức chế cuộc tấn công tự miễn phá hủy các tế bào beta.

Chiến lược của Biomea, nếu thành công trong các thử nghiệm lớn hơn, có thể cung cấp một đợt trị liệu ngắn bằng đường uống tạo ra hiệu ứng sinh học lâu dài. Công ty có kế hoạch khám phá xem liệu việc kéo dài thời gian dùng thuốc lên 6 hoặc 12 tháng, và có khả năng thêm một tác nhân ức chế miễn dịch, có thể cải thiện thêm kết quả lâm sàng trong thử nghiệm tiếp theo hay không, thử nghiệm này sẽ được thực hiện với các trung tâm nghiên cứu hàng đầu bao gồm Trung tâm Tiểu đường Joslin và Trung tâm Tiểu đường Barbara Davis. Công ty có đăng ký kệ Form S-3 đang hoạt động, mang lại sự linh hoạt để tài trợ cho các nghiên cứu tương lai này.

Bài viết này chỉ nhằm mục đích thông tin và không cấu thành lời khuyên đầu tư.