Önemli Çıkarımlar:
Roche'un deneysel KRAS G12C inhibitörü divarasib, daha önce tedavi görmüş küçük hücreli olmayan akciğer kanseri (KHDAK) hastalarında, Amgen Inc.'in Lumakras'ı ve Bristol Myers Squibb Co.'nun Krazati'sine karşı yapılan birebir Faz III çalışmasında, hem progresyonsuz sağkalım hem de genel sağkalımda istatistiksel olarak anlamlı iyileşmeler elde etti.
Roche'un baş tıbbi sorumlusu Levi Garraway yaptığı açıklamada, "Bu sonuçlar, divarasib'i bu genetik olarak tanımlanmış tümör alt tipine sahip daha önce tedavi görmüş akciğer kanseri hastaları için yeni bir bakım standardı haline getirmelidir" dedi.
Krascendo 1 çalışmasına, daha önce bir KRAS G12C inhibitörü almamış, KRAS G12C mutant ileri veya metastatik KHDAK'li 338 yetişkin hasta dahil edildi. Hastalar, günde bir kez divarasib ya da onaylı iki birinci nesil inhibitörden birini — günde bir kez sotorasib (Lumakras) veya günde iki kez adagrasib (Krazati) — almak üzere randomize edildi. Çalışma, kör bağımsız merkezi inceleme ile değerlendirilen progresyonsuz sağkalım birincil hedefine ve ara analizde istatistiksel anlamlılığa ulaşan genel sağkalım ikincil hedefine ulaştı. Divarasib'in güvenlik profili önceki verilerle tutarlı kaldı ve tedaviyle ilişkili advers olaylar yönetilebilir ve geri döndürülebilir olarak tanımlandı.
Bu sonuç, Roche'u şu ana kadar ilk girenleri hayal kırıklığına uğratan bir pazarda konumlandırıyor. Amgen'in Lumakras'ı geçen yıl 363 milyon dolar satış elde ederken, BMS'in Krazati'si 205 milyon dolar getirdi — bu rakamlar, bir zamanlar "hedeflenemez" olarak adlandırılan KRAS proteinini hedefleyen ilk ilaçlar olarak piyasaya sürülmelerine eşlik eden milyarlarca dolarlık tahminlerin çok altında kaldı. Roche, divarasib için 1 milyar ila 2 milyar İsviçre frangı (1,2 milyar ila 2,5 milyar dolar) arasında zirve satış öngörüyor ve bu tahminin büyük kısmını metastatik ortam oluşturuyor. KRAS G12C mutasyonu, KHDAK vakalarının yaklaşık yüzde 14'ünde görülüyor ve kötü prognozla ilişkilendiriliyor.
Rekabet ortamı
Divarasib, birinci nesil ilaçların yerini almayı hedefleyen birkaç yeni nesil KRAS G12C inhibitöründen biri. Merck & Co.'nun calderasib'i ve Eli Lilly & Co.'nun olomorasib'i de Faz III geliştirme aşamasında ve bunlara büyüyen bir KRAS G12D ve pan-KRAS adayları pipeline'ı eşlik ediyor. Roche'un daha geniş geliştirme programı, divarasib ile Merck'in Keytruda'sını (pembrolizumab) kemoterapiden bağımsız birinci basamak kombinasyon olarak test eden Krascendo 2'yi ve erken evre rezeke edilmiş KHDAK'de adjuvan divarasib'i değerlendiren Krascendo 3'ü içeriyor.
ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), divarasib'e 2022 yılında Çığır Açan Terapi Statüsü ve 2026 yılında KRAS G12C KHDAK için Nadir Hastalık İlaç Statüsü verdi. Roche, tam Krascendo 1 verilerini yaklaşan bir tıbbi toplantıda sunmayı ve sonuçları sağlık otoritelerine iletmeyi planlıyor; ikinci basamak onay başvurusu, 2027 yılı için planlanan başvurular arasında yer alıyor.
Roche hissedarları için bu olumlu sonuç, şirketin divarasib'in üstün preklinik etkinlik ve seçiciliğinin klinik olarak daha iyi sonuçlara dönüşeceği yönündeki bahsini doğruluyor. Bir sonraki katalizör, divarasib'in ikinci basamak ortamının ötesine geçerek daha geniş bir hasta popülasyonuna ulaşıp ulaşamayacağını belirleyecek olan Krascendo 2 birinci basamak verileri olacak.
Bu makale yalnızca bilgilendirme amaçlıdır ve yatırım tavsiyesi niteliği taşımaz.
