Relay Therapeutics, yoğun şekilde ön tedavi görmüş hastalarda %44 objektif yanıt oranı ortaya koyan yeni verilerin ardından, meme kanseri için geliştirdiği yeni ve tamamen oral yolla alınan üçlü kombinasyonunu kritik bir Evre 3 klinik araştırmasına taşıyarak mevcut tedavi paradigmalarına potansiyel bir rakip oluşturuyor.
(Bloomberg) -- Relay Therapeutics Inc., erken bir çalışmada hastaların yüzde 44'ünde tümörleri küçültmesinin ardından, deneysel üçlü ilaç kombinasyonunu metastatik meme kanserinin en yaygın alt türü için geç aşama bir klinik araştırmaya taşımayı planlıyor. Şirket; zovegalisib, atirmociclib ve bir aromataz inhibitöründen oluşan tamamen oral rejimi, PI3Kα mutasyonlu, HR+/HER2- meme kanseri olan birinci basamak hastalar için 2027 başında başlaması beklenen bir Evre 3 çalışmasına taşıyacak.
Relay Therapeutics Ar-Ge Başkanı Don Bergstrom yaptığı açıklamada, "PI3Kα inhibisyonu meme kanserinde anlamlı fayda göstermiş olsa da, birinci basamak tedavide kullanımı önceki ajanlarla ilgili tolerabilite zorlukları nedeniyle sınırlı kalmıştır. Zovegalisib ve atirmociclib'in seçici profillerini endokrin terapi ile birleştirmenin, iyi tolere edilen, tamamen oral bir üçlü rejim sağlama potansiyeline sahip olduğuna inanıyoruz" dedi.
Karar, zovegalisib, Pfizer Inc.’in atirmociclib'i ve fulvestrant kombinasyonunun yoğun ön tedavi görmüş bir popülasyonda test edildiği ReDiscover çalışmasından elde edilen verilerle destekleniyor. Medyan olarak iki önceki terapi almış, ölçülebilir hastalığı olan 34 hastada objektif yanıt oranı (ORR) yüzde 44 oldu. Özellikle, 62 hastadan sadece ikisi (%3) tedaviyle ilişkili yan etkiler nedeniyle zovegalisib kullanımını bıraktı.
Planlanan Evre 3 klinik araştırması, kanserde en sık mutasyona uğrayan kinaz olan PI3Kα'yı hedeflediği için önemli bir hasta popülasyonuna hitap ediyor. Çalışmanın başarısı, deney kolu için araştırma aşamasındaki CDK4 inhibitörü atirmociclib'i ve kontrol kolu için onaylı ilacı palbociclib'i sağlayacak olan Pfizer ile yapılan tedarik anlaşmasıyla desteklenecek; bu durum kritik çalışmanın operasyonel ve finansal yükünü önemli ölçüde azaltıyor.
Erken verilerin ana odak noktası, başlangıç veya birinci basamak tedavi ortamında kullanılması amaçlanan herhangi bir terapi için kritik bir faktör olan üçlü kombinasyonun güvenlik profiliydi. Tedaviyle ilişkili şiddetli yan etkilerin (Evre 3 veya daha yüksek) genel oranı yüzde 40 olurken, nötropeni (beyaz kan hücrelerinde azalma) en yaygın görülen olaydı. Kritik olarak, febril nötropeni vakası gözlenmedi ve çalışmadaki hastaların yüzde 47'si pre-diyabetik olmasına rağmen hiçbir Evre 3 hiperglisemi vakası yaşanmadı. Bu durum, kullanımı şiddetli hiperglisemi ve döküntü oranları nedeniyle kısıtlanan önceki PI3Kα inhibitörlerinden önemli bir fark oluşturuyor. Veriler, medyan 7,4 aylık takip süresinde hastaların yüzde 77'sinin çalışmaya devam ettiğini gösterdi.
Pfizer ile yapılan iş birliği Relay için ileriye dönük büyük bir adımdır. Anlaşma kapsamında Pfizer, atirmociclib ve palbociclib tedarik edecek; Relay ise Evre 3 çalışmasına sponsor olacak, fon sağlayacak ve yürütecek. Relay, zovegalisib için tüm küresel haklarını saklı tutmaktadır. Planlanan randomize çalışma, zovegalisib-atirmociclib-aromataz inhibitörü üçlüsünü, standart tedavi olan bir CDK4/6 inhibitörü artı bir aromataz inhibitörü kontrol koluna karşı değerlendirecektir. Birincil sonlanım noktası medyan progresyonsuz sağkalım olacaktır. Farmakokinetik analiz ayrıca, atirmociclib'in zovegalisib'e maruz kalma oranını yaklaşık 2,5 kat artırdığını ve zovegalisib için günde iki kez 150 mg'lık bir Evre 3 dozu önerilmesine olanak tanıdığını ortaya koydu. Relay, klinik araştırma tasarımını kesinleştirmek için düzenleyici kurumlarla bir araya gelmeyi planlıyor.
Bu makale sadece bilgilendirme amaçlıdır ve yatırım tavsiyesi teşkil etmez.
