Sanofi、ゴーシェ病治療薬ベングルスタットでFDA優先審査を獲得

米国食品医薬品局（FDA）は、3型ゴーシェ病（GD3）を対象とする経口治療薬ベングルスタットに関するSanofiの新薬申請に優先審査を付与し、審査期限を11月25日に設定した。承認されれば、米国初のGD3神経症状に作用する治療薬となる。

「ベングルスタットは、現在進行性の神経学的症状に対する承認治療薬が存在しない3型ゴーシェ病患者の、満たされていない大きなニーズに応える可能性を秘めています」とSanofiの広報担当者は述べた。

本申請の根拠となったのは、第III相LEAP2MONO試験である。この試験には、酵素補充療法（ERT）で全身症状が既に安定している12歳以上の患者43名が登録された。ベングルスタットは52週時点で両方の主要評価項目を達成し、運動失調評価尺度（SARA）および神経心理状態評価の反復可能バッテリー（RBANS）において、ERT継続投与と比較して統計学的に有意な改善を示した。また、脾臓容積や肝臓容積などの非CNS症状の同等のコントロールを含む、4つの副次的評価項目のうち3つを達成した。

ベングルスタットはグルコシルセラミド合成酵素阻害薬であり、血液脳関門を通過して中枢神経系における有害な糖脂質の蓄積を低減するよう設計されている。3型ゴーシェ病では、この蓄積が神経炎症、運動失調、認知機能低下を引き起こす。既存のERTは脳に浸透しないため、これらの症状に対処できない。ベングルスタット投与群で最も多かった有害事象は、頭痛、吐き気、脾腫、下痢であった。

本薬は困難な開発経緯をたどってきた。Sanofiはかつてベングルスタットを、複数のライソゾーム病に適応可能な「パイプライン・イン・ア・ピル」の大型ブロックバスター候補と見なしていたが、ファブリー病、パーキンソン病、GM2ガングリオシドーシス、常染色体顕性多発性嚢胞腎の各試験で失敗。GD3適応症が現在、市場投入への最善の経路となっている。

Sanofiは既に承認済みの2つの治療薬——ピーク時に年間10億ドル超の売上を記録した静注用ERTのセレザイム（イミグルセラーゼ）と、1型ゴーシェ病向け経口薬のセルデルガ（エリグルスタット）——でゴーシェ病市場を席巻している。ベングルスタットは、このフランチャイズを3型疾患の神経学的セグメントに拡大することになる。GD3は世界で最も一般的なゴーシェ病の病型だが、米国や欧州では罹患率が低い。

FDAはこれまでにベングルスタットに対し、GD3適応症で画期的治療薬指定、ファストトラック指定、希少疾病用医薬品指定を付与している。本薬は欧州連合（EU）でも審査中であり、年内にさらなる世界各国での申請が計画されている。

Sanofiの投資家にとって、11月25日のPDUFA目標日は、近年は成功よりも挫折の多い希少疾患パイプラインにおける次の重要なカタリストとなる。Sanofi株は年初来（5月29日時点）で8.6％下落しており、市場全体をアンダーパフォームしている。承認が実現すれば、複数の臨床試験失敗を乗り越えた同分子への同社の賭けが正しかったことの証明となるが、GD3適応症単独でのピーク売上予想は、かつてSanofiが本プログラムに期待していたブロックバスター級の予測に比べれば控えめな水準にとどまる。

本記事は情報提供のみを目的としており、投資助言を構成するものではありません。