Ivonescimab, 폐암 임상에서 사망 위험 34% 감소…키트루다에 도전장

Akeso와 Summit Therapeutics의 이보네스시맙(ivonescimab)이 1차 치료 진행성 편평 비소세포폐암(NSCLC) 3상 임상시험에서 사망 위험을 34% 감소시키며, PD-1 저해제 병용요법이 전체 생존기간에서 표준 치료를 능가한 첫 사례를 기록했다.

"이 연구는 치료 옵션이 제한된 치료 난치성 암 환자들에게 중요한 새로운 길을 제시한다"고 Sarah Cannon Research Institute의 사장 겸 최고의료책임자 데이비드 스피겔(David Spigel)은 ASCO 보도자료에서 밝혔다.

HARMONi-6 임상시험은 중국에서 환자를 등록했으며, 이보네스시맙과 화학요법 병용요법을 BeOne Medicines의 테빔브라(Tevimbra, 티슬렐리주맙)와 화학요법 병용요법과 비교했다. 중앙 전체 생존기간은 이보네스시맙군에서 27.9개월, 대조군에서 23.7개월로 4.2개월의 차이를 보였다. P값은 0.0017로 사전 지정된 통계적 유의성 기준인 0.0049를 크게 밑돌았다. 이러한 이점은 PD-L1 하위그룹 전반에서 일관되게 나타났으며, PD-L1 음성 환자에서 36%, PD-L1 양성 환자에서 32%의 위험 감소 효과를 보였다.

이번 결과는 이보네스시맙을 Merck의 키트루다(Keytruda)에 대한 잠재적 도전자로 자리매김하게 했다. 키트루다는 연간 200억 달러 이상의 매출을 올리고 있으며 2029년 특허 만료를 앞두고 있다. Summit은 이미 이보네스시맙의 후기 치료제로서 FDA 승인 신청을 제출했으며, 이번 HARMONi-6 긍정적 데이터는 훨씬 더 큰 환자군인 1차 치료제로의 확장을 뒷받침할 수 있다. BMO 캐피털 마케츠의 애널리스트들은 이번 결과가 "NSCLC에서 면역항암제에 관한 내러티브를 바꾸기 시작할 수 있다"고 평가했다.

역사적 승리, 그러나 주의할 점도

34%의 개선 효과는 많은 기대치를 뛰어넘는 수준으로, 일부 애널리스트들은 임상시험이 통계적 유의성을 충족할지 의구심을 품었었다. 또한 이번 결과는 중국 단독 데이터가 ASCO 전체 세션(plenary session)에 선정된 첫 사례다. 그러나 존스홉킨스 시드니 키멜 종합암센터의 흉부종양학 프로그램 책임자이자 ASCO 초청 토론자인 줄리 브라머(Julie Brahmer)는 이번 임상 결과의 글로벌 환자 적용 가능성에 대해 우려를 제기했다.

브라머는 HARMONi-6가 75세 이상 환자를 제외했으며, 65세 초과 환자에서는 이보네스시맙과 화학요법 병용이 "이점을 보여주지 못했고" 위험비가 1에 가까웠다고 지적했다. 또한 임상시험은 거의 전적으로 남성만을 등록한 반면, 편평 NSCLC 임상시험은 일반적으로 최소 20%의 여성을 포함한다. 브라머는 종양 혈관 침범 및 객혈 위험에 관한 등록 기준이 실제 임상에서 어떤 환자를 치료할지 결정하는 종양 전문의들에게 불확실성을 야기한다고 말했다.

"현재로서는, 글로벌 환자 집단에 적용할 수 없다고 말하겠다"고 브라머는 밝혔다. "우리는 정말로 다음 단계의 Harmoni 연구가 필요하다."

PD-1xVEGF 경쟁 가열

이보네스시맙은 PD-1과 VEGF를 동시에 표적으로 하는 이중항체로, 면역관문 억제를 차단하는 동시에 종양 혈관신생을 방지한다. 이러한 이중 메커니즘은 자금력이 풍부한 경쟁사들을 끌어모았다. Bristol Myers Squibb와 BioNTech는 푸미타미그(pumitamig) 개발을 위해 최대 110억 달러 규모의 파트너십을 체결했으며, 1차 치료 NSCLC의 2/3상 데이터도 ASCO에서 발표되었다. Pfizer는 PFE-08634404를 개발 중이고, AbbVie는 최근 RemeGen의 ABBV-1480을 위해 선불금 6억 5000만 달러에 최대 49억 5000만 달러의 마일스톤을 지급하기로 합의했다.

이보네스시맙의 VEGF 구성 요소는 베바시주맙과 같은 단독 VEGF 억제제가 출혈 위험 때문에 편평 NSCLC에서 금지되어 있던 오랜 제약을 해결했다. 3등급 이상 출혈은 이보네스시맙군에서 2.6%, 대조군에서 0.8% 발생했다. 그러나 브라머는 기존 항-VEGF 약물과 비교해 VEGF 특이적 부작용에서 큰 차이를 보지 못했다고 말했다.

Summit Therapeutics에게 이번 데이터는 주요 가치 변곡점을 의미한다. Summit의 주가는 Akeso로부터 이 자산을 라이선싱한 이후 이보네스시맙의 궤적과 밀접하게 연동되어 왔다. 다음 촉매제는 FDA의 후기 치료 NSCLC 신청 검토로, 향후 수개월 내 결정이 예상된다. Akeso는 또한 중국 외 규제 당국이 1차 치료제로 승인하기 전에 중국 단독 데이터 세트에 관한 의문을 해소하기 위해 글로벌 확증 임상시험을 개시해야 할 것이다.

이 글은 정보 제공 목적으로만 작성되었으며 투자 조언을 구성하지 않습니다.