リレイ・セラピューティクス、44%の奏効率を受けがん治療薬を第3相試験へ進展

（ブルームバーグ）-- リレイ・セラピューティクス（Relay Therapeutics Inc.）は、初期研究において患者の44%で腫瘍を縮小させたことを受け、転移性乳がんの最も一般的なサブタイプを対象とした、試験的な3剤併用療法の後期治験を進める計画です。同社は、zovegalisib、atirmociclib、およびアロマターゼ阻害剤からなる全経口レジメンを、PI3Kα変異を有するHR+/HER2-乳がんの初回治療患者を対象とした第3相試験に移行させます。試験は2027年初頭に開始される予定です。

リレイ・セラピューティクスの研究開発担当プレジデント、ドン・バーグストロム氏は声明で、「PI3Kα阻害は乳がんにおいて有意義な利益を示してきましたが、初期の薬剤では忍容性の課題から初回治療での使用が制限されてきました。zovegalisibとatirmociclibの選択的なプロファイルと内分泌療法を組み合わせることで、忍容性の高い全経口3剤併用レジメンが可能になると信じています」と述べました。

この決定は、ReDiscover試験のデータによって裏付けられています。同試験では、多くの治療歴がある患者集団を対象に、zovegalisib、ファイザー（Pfizer Inc.）のatirmociclib、およびフルベストラントの併用療法がテストされました。中央値で2回の前治療を受けた評価可能な疾患を持つ34名の患者において、客観的奏効率（ORR）は44%でした。特筆すべきは、62名の患者のうち、治療に関連する有害事象によりzovegalisibを中止したのはわずか2名（3%）であった点です。

計画されている第3相試験は、がんにおいて最も頻繁に変異が見られるキナーゼであるPI3Kαを標的としており、大規模な患者集団を対象としています。この試験の成功はファイザーとの供給契約によって後押しされます。ファイザーは、試験群に開発中のCDK4阻害剤atirmociclibを、対照群に承認済みの薬剤パルボシクリブ（palbociclib）を提供し、これにより重要な試験の運営および財務上の負担が大幅に軽減されます。

初回治療向けの忍容性プロファイル

初期データの主な焦点は、初回治療の設定での使用を目指すあらゆる治療法にとって極めて重要な要素である、3剤併用療法の安全性プロファイルでした。全体的な重度の治療関連有害事象（グレード3以上）の発現率は40%で、好中球減少症（白血球の減少）が最も一般的な事象でした。極めて重要なのは、発熱性好中球減少症の症例は観察されず、試験に参加した患者の47%が糖尿病前症であったにもかかわらず、グレード3の高血糖の症例もなかったことです。これは、深刻な高血糖や発疹の発現率の高さから使用が妨げられてきた従来のPI3Kα阻害剤との重要な差別化要因です。データによると、中央値7.4ヶ月の追跡調査時点で、患者の77%が試験を継続していました。

ファイザーの後援が主要試験のリスクを軽減

ファイザーとの提携は、リレイにとって大きな前進です。合意に基づき、ファイザーはatirmociclibとパルボシクリブを供給し、リレイは第3相試験を主催、資金提供、および実施します。リレイはzovegalisibに関する全世界的な権利を完全に保持します。計画されているランダム化比較試験では、zovegalisib・atirmociclib・アロマターゼ阻害剤の3剤併用療法を、標準治療であるCDK4/6阻害剤プラスアロマターゼ阻害剤の対照群と比較評価します。主要評価項目は無増悪生存期間の中央値となります。薬物動態解析により、atirmociclibがzovegalisibの曝露量を約2.5倍増加させることが判明し、これによりzovegalisibの第3相推奨用量を1日2回150mgとすることが可能になりました。リレイは規制当局と協議し、治験デザインを最終決定する予定です。

この記事は情報提供のみを目的としており、投資助言を構成するものではありません。