ファイザーのシグボタツグ ベドチン、肺がん第3相試験で生存期間の主要評価項目を達成できず

ファイザーが開発中の抗体薬物複合体（ADC）シグボタツグ ベドチンは、前治療歴のある転移性非扁平上皮非小細胞肺がん（NSCLC）の成人患者を対象とした第3相試験において、ドセタキセルに対する全生存期間（OS）の改善に失敗した。

「全患者集団における試験結果はドセタキセルに対する優越性を示さなかったものの、二次治療でシグボタツグ ベドチンを投与された患者において、確立された標準治療と比較して強力な有効性アウトカムが達成されたことは心強い結果です」と、ファイザーの最高腫瘍学責任者であるジェフ・レゴス氏は述べた。

SigVie-002試験には、局所進行、切除不能、または転移性の非扁平上皮NSCLCを有し、1ライン以上の前治療歴のある成人703名が登録された。全患者集団において、シグボタツグ ベドチンはドセタキセルと比較して、主要評価項目である全生存期間で統計的に有意な改善を示さなかった。安全性プロファイルは管理可能であり、過去の試験と一貫していた。探索的解析では、インテグリンβ-6の発現と奏効率との間に明確な関連性は認められなかった。

この結果は、肺がん領域におけるファイザーのADC戦略にとって後退となる。しかし同社は、試験集団の3分の2を占める、前治療が1ラインのみの患者サブグループにおいて、全生存期間および無増悪生存期間の両方でより強い傾向が観察されたと指摘。ファイザーは現在、PD-L1腫瘍細胞陽性率50％以上の進行NSCLC患者を対象とした一次治療において、シグボタツグ ベドチンとメルクのキイトルーダ（ペムブロリズマブ）との併用を評価する第3相試験を継続して実施している。

シグボタツグ ベドチンの標的であるインテグリンβ-6は、NSCLC腫瘍の約90％に発現しており、予後不良と関連している。本ADCは、IB6に対する高い標的选择性と迅速な細胞内取り込みを実現するよう設計されており、正常組織に発現する他のインテグリンへの結合を制限し、オフターゲット毒性を低減する可能性がある。

スイス・ローザンヌ大学病院の内科腫瘍学・胸部腫瘍科長であるソランジュ・ピーターズ氏は、シグボタツグ ベドチンが免疫原性細胞死を誘導する能力は、特に免疫能がよりよく保たれる早期治療環境において、免疫療法との併用アプローチに強力な理論的根拠を提供すると述べた。同氏は、PD-L1高発現の未治療患者において観察された有望な第1相有効性シグナルは、さらなる評価に値すると指摘した。

SigVie-002試験の詳細な結果は、今後の医学学会で発表される予定である。ファイザーはまた、早期肺がんやその他のIB6発現腫瘍を対象に、PD-1およびVEGFを標的とする二重特異性抗体PF'4404との併用を含む、新たな組み合わせでのシグボタツグ ベドチンの探索も進めている。

ファイザーはシージェンを買収して以来、上市済み医薬品からパイプラインのプログラムまで幅広いADCポートフォリオを推進している。これには、現在NSCLCで第3相試験中のPD-L1標的ADCであるフェトラストバート ベドチンや、代替ペイロードを持つ追加のIB6標的ADCが含まれる。同社は2030年までにがん領域で8つの画期的な治療法を提供するという目標を掲げている。

今回の失敗は、胸部がん領域におけるファイザーのADC戦略全体に圧力をかけるものの、二次治療でのシグナルと進行中の一次治療併用試験が今後の道筋を提供している。投資家は、今後の医学学会で発表される詳細データと、ペムブロリズマブとの第3相併用試験の進捗状況に注目することになる。

本記事は情報提供のみを目的としており、投資助言を構成するものではありません。