ファイザーのBRAFTOVI併用療法、BRAF V600E変異転移性大腸がんのPFSを約2倍に延長

ファイザーのBRAFTOVI（エンコラフェニブ）とセツキシマブ、FOLFIRIの併用療法は、未治療のBRAF V600E変異転移性大腸がん患者において無増悪生存期間（PFS）の中央値を15.2カ月と約2倍に延長し、標準化学療法と比較して病勢進行または死亡のリスクを56%低減した。

MDアンダーソンがんセンター消化器内科腫瘍学教授兼副部長であり、BREAKWATER試験の共同治験責任者であるスコット・コペッツ氏は声明で、「これらの結果は、本疾患の治療法に対する自信を強化するものだ」と述べた。同氏は、病勢進行または死亡リスクの56%低減に加え、全生存期間の延長も確認されたことで、本レジメンが初回治療における標準治療としての地位を確固たるものにしたと述べている。

第3相BREAKWATER試験のコホート3では、147人の患者を無作為に割り付け、BRAFTOVI＋セツキシマブ＋FOLFIRI投与群と、FOLFIRI＋ベバシズマブ併用の有無にかかわらない対照群に振り分けた。PFSのハザード比は0.44（95%信頼区間：0.27～0.70、p＝0.0002）であり、この結果が偶然である確率は0.1%未満であることを示している。全生存期間については、両群とも約20カ月の中央値追跡期間において、死亡リスクが44%低減した（HR 0.56、95%信頼区間：0.34～0.94）。18カ月時点で、BRAFTOVI投与群の患者の72%が生存していたのに対し、対照群では54.5%であった。全生存期間の中央値は治療群では未到達であったが、対照群では20.3カ月であった。

グレード3以上の有害事象は、BRAFTOVI併用群で70.4%、標準治療群で80.9%に発生した。最も一般的な副作用は、悪心、下痢、嘔吐、貧血、疲労であった。有害事象による治療中止率は、治療群で15.5%、対照群で10.3%であった。ファイザーは、新たな安全性シグナルは確認されなかったと述べている。

BRAF V600E変異は転移性大腸がん患者の8%～12%に認められ、既知の変異を持たない患者と比較して死亡率が2倍以上高いことに関連している。2024年12月にFDAが迅速承認を付与する以前は、この患者集団に特化して適応されるバイオマーカーに基づく治療法は存在しなかった。FDAは2026年2月にBREAKWATERデータ全体に基づき完全承認を付与し、化学療法のバックボーン選択における柔軟性を認めた。

ファイザーの最高腫瘍学責任者であるジェフ・レゴス氏は、「これらの説得力のある結果は、2つの異なる確立された化学療法レジメンにわたるBRAFTOVI併用療法の有効性を示す強力なエビデンスに加わるものだ」と述べた。同氏は、これらの知見は本レジメンが初回治療の基盤であることを再確認するものだと述べている。

今回の結果により、BRAFTOVI三重併用療法は、米国だけで年間約15,000～20,000人の新規患者に影響を与えるこの分子サブタイプに対する標準治療として位置づけられる。投資家は、NCCNガイドラインの更新や、さらなる化学療法併用への適応拡大の可能性に注目するだろう。

本記事は情報提供のみを目的としており、投資助言を構成するものではない。