バイオメアのイコバメニブ、1型糖尿病治験でインスリン分泌を52％増加

(Bloomberg) -- バイオメア・フュージョンの実験薬イコバメニブは、12週間後に少人数の1型糖尿病患者グループにおいて天然インスリン分泌を52％増加させ、その効果は1年間ほぼ持続しました。これは、この自己免疫疾患を治療する潜在的な新しい方法を示唆しています。

「少数の1型糖尿病患者であっても、内因性インスリン分泌の改善が認められたことは前例がなく、生物学的および臨床的に計り知れない重要性を持っています」と、画期的な糖尿病治療薬の審査に携わった元FDA主任医官のG・アレクサンダー・フレミング氏は声明で述べました。「これらの知見は、厳格かつ長期的な評価に値します」

第2相COVALENT-112試験では、過去3年以内に診断された1型糖尿病患者5名において、200mgを12週間毎日投与したところ、インスリン生成の直接的な指標である平均Cペプチドレベルがベースラインから52％上昇しました（p < 0.001）。治療中止後もその効果は持続し、52週時点のCペプチドレベルは試験開始時と比較してわずか7％の低下にとどまりました。これは、この疾患で見られる典型的な進行性の低下とは対照的です。

この結果により、イコバメニブは、外部からのインスリン注入による血糖管理や免疫抑制にとどまらず、体内のインスリン生成を担うベータ細胞を再生させることを目指す、潜在的な疾患修飾療法としての地位を確立しました。バイオメア・フュージョン（NASDAQ: BMEA）は、既存の治療パラダイムを覆す可能性のある臨床段階の企業として、今回の知見を確認するため、今年後半により大規模で長期の第2相試験を開始する計画です。

COVALENT-112データの詳細

COVALENT-112試験は、ステージ3の1型糖尿病が確立された成人患者を対象とした概念実証（プルーフ・オブ・コンセプト）のためのオープンラベル試験です。主に2つのコホートで構成されました：過去3年以内に診断された患者と、3〜15年の長期罹患患者です。

明確な用量反応が観察され、200mg投与群は100mg投与群よりも有意に高い活性を示しました。長期罹患患者においても、Cペプチドレベルは52週間の観察期間を通じて概ね維持されました。同社は、薬剤の忍容性は概ね良好であったと報告しています。

ただし、試験の規模には限界がありました。2024年5月にFDAから出された臨床保留（現在は解除済み）により、試験の登録が中断されました。その結果、データは予定されていた患者数の約半分しか反映されておらず、計画されていたプラセボ対照の第2部は完了していません。サンプルサイズが小さい（主要な結果でn=5）ため、統計的に有意ではあるものの、より大規模な患者群での再現が必要です。

1型糖尿病の新しいメカニズムか？

イコバメニブは、膵ベータ細胞の成長と入れ替わりを抑制するブレーキの役割を果たすと考えられているタンパク質「メニン」を阻害することで作用します。メニンを一時的に抑制することで、この経口療法は、重要なインスリン生成細胞を再生させ、機能を回復させるように設計されています。このアプローチは、現在の1型糖尿病管理の2つの柱とは根本的に異なります。

ほとんどの患者は、注射または最近承認されたタンデム・ダイアベティス・ケアの「Control-IQ+」技術などの自動インスリン投与（AID）システムを介した、生涯にわたるインスリン補充に依存しています。これらのシステムは血糖コントロールを改善しますが、根本的な疾患を改善するものではありません。他の治験療法は、ベータ細胞を破壊する自己免疫攻撃の抑制に焦点を当てています。

バイオメアの戦略が大規模な試験で成功すれば、永続的な生物学的効果をもたらす短期的な経口療法を提供できる可能性があります。同社は次の試験において、投与期間を6ヶ月または12ヶ月に延長することや、潜在的な免疫抑制剤の併用が臨床アウトカムをさらに高めるかどうかを、ジョスリン糖尿病センターやバーバラ・デイビス糖尿病センターを含む主要な研究機関と共同で調査する計画です。同社は有効なForm S-3登録（シェルフ登録）を保持しており、将来の研究資金を調達するための柔軟性を備えています。

この記事は情報提供のみを目的としており、投資アドバイスを構成するものではありません。