Sarepta Demande l'Approbation Complète de la FDA avec des Données d'Essai Ré-analysées

Sarepta Ré-analyse les Données d'Essai pour Atteindre une Signification de P=0.050

Sarepta Therapeutics déposera une demande d'approbation complète auprès de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour ses médicaments contre la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), Amondys 45 et Vyondys 53, d'ici fin avril. La société tente de convertir les approbations accélérées de ces thérapies, accordées respectivement en 2021 et 2019, en approbations traditionnelles. Cette démarche intervient après l'échec de l'étude de confirmation pivotale ESSENCE à atteindre son critère principal d'amélioration de la fonction motrice, un revers significatif annoncé l'année dernière.

Pour étayer la nouvelle demande, Sarepta a ré-analysé les données de l'étude ESSENCE. Après avoir exclu 23 participants, soit environ 10% de la population étudiée, dont les données auraient été affectées par la pandémie de COVID-19, les résultats ont atteint une signification statistique limite (P=0.050). Il s'agit d'un changement marqué par rapport à l'analyse originale de l'étude complète de 225 patients, qui n'était pas statistiquement significative (P=0.309). Bien que la FDA ait accepté d'examiner le dossier, la pertinence de ces données révisées reste une question clé pour les régulateurs.

Preuves du Monde Réel Issues de 1 800 Patients Renforcent le Dossier

Sarepta renforce sa demande avec un ensemble substantiel de preuves issues du monde réel, recueillies auprès de plus de 1 800 patients ayant utilisé les thérapies commercialement. Ces données mettent en évidence des bénéfices significatifs à long terme non capturés dans l'essai formel. Plus précisément, les preuves suggèrent que le traitement par Vyondys 53 est associé à un délai de 7,5 ans avant la nécessité d'une ventilation nocturne, tandis qu'Amondys 45 a démontré un ralentissement statistiquement significatif du déclin de la fonction pulmonaire.

À travers son portefeuille de médicaments similaires, Sarepta affirme que les données du monde réel montrent un délai de trois à quatre ans dans la perte d'ambulation et un bénéfice de survie de plusieurs années. Cette stratégie consistant à compléter les résultats des essais par des résultats du monde réel dans les maladies rares est au cœur de l'argument de l'entreprise.

Dans les maladies rares comme la dystrophie de Duchenne, où la progression varie considérablement et où des changements fonctionnels significatifs se déroulent sur des années—et non des mois—l'intégration de données du monde réel aux résultats cliniques peut nous aider à mieux comprendre les résultats à long terme.

— Louise Rodino‑Klapac, Présidente de la Recherche et du Développement chez Sarepta.

Un Pari à Enjeux Élevés pour une Entreprise en Transition

La décision de la FDA revêt une importance considérable pour Sarepta. Une approbation complète garantirait les revenus futurs d'Amondys 45 et Vyondys 53 et validerait la stratégie de développement de l'entreprise. Inversement, un rejet pourrait forcer le retrait des médicaments du marché, représentant un coup financier et stratégique majeur. Cette pression réglementaire intervient pendant une période difficile pour l'entreprise, qui a fait face à une diminution des ventes de son autre thérapie génique DMD, Elevidys, et gère le départ prévu du PDG Doug Ingram à la fin de l'année.