Points Clés
De nouvelles données montrent que le médicament expérimental de Revolution Medicines est efficace chez près de 6 patients sur 10 atteints d'un cancer du pancréas non traité auparavant lorsqu'il est associé à une chimiothérapie, un résultat prometteur pour l'un des cancers les plus meurtriers.
Revolution Medicines (Nasdaq: RVMD) a dévoilé de nouvelles données prometteuses pour sa thérapie ciblée contre le cancer, le daraxonrasib, montrant une activité antitumorale forte et durable dans l'adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique (PDAC) non traité auparavant, un cancer notoirement difficile à traiter. Dans les données de phase 1/2 présentées lors de l'assemblée annuelle de l'American Association for Cancer Research (AACR), le médicament a atteint un taux de réponse objective de 58 % lorsqu'il était associé à une chimiothérapie standard, signalant une nouvelle arme de première ligne potentielle contre les tumeurs mutées RAS qui sont à l'origine de plus de 90 % des cas de PDAC.
« Ce que je trouve remarquable dans ces ensembles de données, c'est la force de l'activité antitumorale observée avec le daraxonrasib à la fois en monothérapie et en thérapie combinée, ainsi que les profils de sécurité gérables », a déclaré le Dr Eileen M. O’Reilly, investigatrice de l'essai au Memorial Sloan Kettering Cancer Center. « Ces résultats soutiennent davantage le potentiel d'une nouvelle thérapie ciblée RAS pour améliorer considérablement les résultats dans le PDAC métastatique de première ligne. »
Les résultats mis à jour proviennent de deux essais. L'étude de combinaison, RMC-GI-102, qui a ajouté le daraxonrasib à un régime de gemcitabine et de nab-paclitaxel (GnP), a vu un taux de réponse objective (ORR) confirmé de 58 % chez 40 patients. L'essai en monothérapie, RMC-6236-001, a montré un ORR impressionnant de 47 %, soulignant la puissante activité du médicament en agent unique.
C'est important car le cancer du pancréas métastatique a un pronostic sombre, avec un taux de survie à cinq ans de seulement 3 %. Le daraxonrasib est un inhibiteur multisélectif de RAS(ON), conçu pour bloquer la forme active de la protéine RAS, un moteur clé de la croissance du cancer. Les données soutiennent la poursuite de l'évaluation dans l'essai de phase 3 RASolute 303 en cours et offrent une lueur d'espoir significative dans un domaine aux besoins non satisfaits immenses.
Dans l'essai RMC-GI-102, 40 patients atteints d'un PDAC métastatique avec mutation RAS non traité auparavant ont reçu 200 mg de daraxonrasib par jour plus une chimiothérapie. Au-delà des 58 % d'ORR, les données ont montré une estimation de Kaplan-Meier pour la survie sans progression (PFS) à 6 mois de 84 % et pour la survie globale (OS) de 90 %. Le profil de sécurité a été décrit comme gérable et cohérent avec les effets connus de chaque médicament. Les événements indésirables graves liés au traitement les plus fréquents étaient l'anémie (33 %) et la diminution du nombre de neutrophiles (20 %).
L'essai RMC-6236-001 a évalué le daraxonrasib en tant que traitement autonome. Chez les patients recevant une dose quotidienne de 300 mg, le médicament a atteint un ORR de 47 % et un taux de contrôle de la maladie de 92 %. La PFS estimée à 6 mois était de 71 %, avec une estimation de 83 % pour l'OS. Ces chiffres sont particulièrement encourageants car ils démontrent la puissance du médicament sans la toxicité supplémentaire de la chimiothérapie, une nouvelle option potentielle pour les patients qui ne peuvent pas tolérer les régimes de chimiothérapie agressifs.
Le développement d'inhibiteurs de RAS efficaces est un objectif de longue date en oncologie. Alors que Revolution Medicines semble faire des progrès significatifs, elle fait face à la concurrence d'autres sociétés dans le secteur, telles que BridgeBio Oncology Therapeutics (BBOT), qui développe également un pipeline d'inhibiteurs de KRAS.
Pour les investisseurs, les données fournissent une validation supplémentaire pour la plateforme d'inhibiteurs RAS(ON) de Revolution Medicines. Le pipeline de la société est large, avec de multiples agents ciblant RAS. Le prochain catalyseur majeur sera les résultats détaillés de l'essai pivot de phase 3 RASolute 302 dans le PDAC précédemment traité, qui seront présentés lors de l'assemblée annuelle de l'ASCO en mai. Il a déjà été annoncé que cet essai avait atteint ses critères d'évaluation principaux d'amélioration de la PFS et de l'OS, ce qui suscite des attentes élevées pour la publication des données complètes.
Cet article est à titre informatif uniquement et ne constitue pas un conseil en investissement.
