Setmelanotide no cumple los cuatro criterios de valoración primarios en el ensayo de fase 3
Rhythm Pharmaceuticals (Nasdaq: RYTM) anunció el 16 de marzo que su fármaco contra la obesidad, setmelanotide, no logró cumplir sus objetivos primarios en el ensayo clínico pivotal de Fase 3 EMANATE. El estudio evaluó el fármaco en cuatro grupos independientes de pacientes con obesidades raras de origen genético. El fracaso en demostrar un beneficio estadísticamente significativo sobre el placebo representa un revés importante para los esfuerzos de la compañía por expandir los usos aprobados del fármaco.
El criterio de valoración primario del ensayo fue el cambio porcentual medio en el Índice de Masa Corporal (IMC) en comparación con un placebo durante 52 semanas. Ninguno de los cuatro subestudios logró este objetivo. Los resultados clave incluyeron una reducción del IMC ajustada al placebo del -4.3% en el grupo de pacientes POMC/PCSK1 (p=0.15) y una reducción del -1.7% en el grupo SH2B1 (p=0.43), lo que indica que el efecto del fármaco no era distinguible del placebo bajo las condiciones preespecificadas del ensayo.
Rhythm se enfoca en datos post-hoc después del fracaso primario
En respuesta al fracaso del ensayo, la dirección de Rhythm buscó destacar señales alentadoras de un análisis post hoc, una revisión no planificada de datos realizada después de la conclusión del ensayo. Este análisis secundario mostró reducciones estadísticamente significativas del IMC en pacientes que completaron el tratamiento completo de 52 semanas, incluyendo una reducción ajustada al placebo del -9.7% en un subconjunto del grupo POMC/PCSK1 (p=0.0002).
Aunque estamos decepcionados de que los subestudios EMANATE no cumplieran su criterio de valoración primario, nos sentimos alentados por las convincentes señales de análisis adicionales... que agudizan nuestra capacidad para identificar variantes de pérdida de función verdaderas e informan el desarrollo de nuestros agonistas MC4R de próxima generación.
— David Meeker, MD, Presidente del Consejo, Presidente y Director Ejecutivo de Rhythm Pharmaceuticals.
La compañía declaró que utilizará estos conocimientos para guiar el desarrollo de sus candidatos a fármacos de próxima generación, bivamelagon y RM-718. Sin embargo, para los inversores, el foco sigue estando en el fracaso en cumplir los criterios de valoración primarios de un ensayo crucial de última fase, lo que nubla el camino regulatorio y comercial a corto plazo para setmelanotide en estas poblaciones de pacientes. Rhythm programó una teleconferencia para el 16 de marzo a las 4:30 p.m. UTC-4 para abordar los resultados.
Edgen Stock·Mar 16 2026, 20:24
