Relay Therapeutics está avanzando su novedosa combinación triple oral para el cáncer de mama a un ensayo clínico fundamental de Fase 3, después de que nuevos datos revelaran una tasa de respuesta objetiva del 44% en pacientes que habían recibido múltiples tratamientos previos, lo que plantea un desafío potencial a los paradigmas de tratamiento existentes.
(Bloomberg) -- Relay Therapeutics Inc. planea avanzar su combinación triple de fármacos experimentales a un ensayo de etapa tardía para el subtipo más común de cáncer de mama metastásico, después de que lograra reducir los tumores en el 44 por ciento de los pacientes en un estudio inicial. La empresa llevará el régimen totalmente oral de zovegalisib, atirmociclib y un inhibidor de la aromatasa a un estudio de Fase 3 para pacientes de primera línea con cáncer de mama HR+/HER2- con mutación en PI3Kα, y se espera que el ensayo comience a principios de 2027.
"Si bien la inhibición de PI3Kα ha demostrado un beneficio significativo en el cáncer de mama, su uso en el entorno de primera línea se ha visto limitado por los desafíos de tolerabilidad con agentes anteriores", dijo Don Bergstrom, presidente de I+D de Relay Therapeutics, en un comunicado. "Creemos que combinar los perfiles selectivos de zovegalisib y atirmociclib con la terapia endocrina tiene el potencial de permitir un régimen triple totalmente oral y bien tolerado".
La decisión está respaldada por los datos del estudio ReDiscover, donde se probó la combinación de zovegalisib, atirmociclib de Pfizer Inc. y fulvestrant en una población con múltiples tratamientos previos. En 34 pacientes con enfermedad medible que habían recibido una mediana de dos terapias previas, la tasa de respuesta objetiva (ORR) fue del 44 por ciento. Notablemente, solo dos de 62 pacientes (3 por ciento) interrumpieron el tratamiento con zovegalisib debido a eventos adversos relacionados con el tratamiento.
El ensayo de Fase 3 planeado se dirige a una población de pacientes significativa, ya que la PI3Kα es la quinasa mutada con más frecuencia en el cáncer. El éxito del estudio se verá reforzado por un acuerdo de suministro con Pfizer, que proporcionará su inhibidor de CDK4 en investigación, atirmociclib, para el brazo experimental y su fármaco aprobado, palbociclib, para el brazo de control, lo que reduce significativamente la carga operativa y financiera del estudio fundamental.
Un enfoque clave de los datos iniciales fue el perfil de seguridad de la combinación triple, un factor crítico para cualquier terapia que aspire a ser utilizada en el tratamiento inicial o de primera línea. La tasa general de eventos adversos graves relacionados con el tratamiento (Grado 3 o superior) fue del 40 por ciento, siendo la neutropenia (una disminución de los glóbulos blancos) el evento más común. Crucialmente, no se observaron casos de neutropenia febril y no hubo casos de hiperglucemia de Grado 3, a pesar de que el 47 por ciento de los pacientes en el estudio eran prediabéticos. Este es un diferenciador clave respecto a los inhibidores de PI3Kα anteriores, cuyo uso se ha visto obstaculizado por altas tasas de hiperglucemia severa y erupciones cutáneas. Los datos mostraron que el 77 por ciento de los pacientes permanecieron en el estudio tras un seguimiento medio de 7,4 meses.
La colaboración con Pfizer es un paso importante para Relay. Según el acuerdo, Pfizer suministrará atirmociclib y palbociclib, mientras que Relay patrocinará, financiará y dirigirá el ensayo de Fase 3, del cual conserva todos los derechos globales para zovegalisib. El estudio aleatorizado previsto evaluará el triplete zovegalisib-atirmociclib-inhibidor de la aromatasa frente al brazo de control de estándar de cuidado de un inhibidor de CDK4/6 más un inhibidor de la aromatasa. El criterio de valoración principal será la mediana de supervivencia libre de progresión. El análisis farmacocinético también reveló que atirmociclib aumentó la exposición a zovegalisib aproximadamente 2,5 veces, lo que permite proponer una dosis de Fase 3 de 150 mg dos veces al día para zovegalisib. Relay planea reunirse con los reguladores para finalizar el diseño del ensayo.
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