Puntos clave:
Akeso y Summit Therapeutics redujeron el riesgo de muerte en un 34% con ivonescimab en un ensayo de fase 3 para cáncer de pulmón no microcítico escamoso avanzado en primera línea, marcando la primera vez que una combinación de inhibidor de PD-1 supera al tratamiento estándar en supervivencia global.
"El estudio ofrece una nueva vía vital para pacientes con estos cánceres difíciles de tratar que tienen opciones terapéuticas limitadas", afirmó David Spigel, presidente y director médico del Sarah Cannon Research Institute, en un comunicado de ASCO.
El ensayo HARMONi-6 reclutó pacientes en China y comparó ivonescimab más quimioterapia frente a Tevimbra (tislelizumab) de BeOne Medicines más quimioterapia. La mediana de supervivencia global alcanzó los 27,9 meses en el brazo de ivonescimab frente a 23,7 meses en el grupo de control, una ganancia de 4,2 meses. El valor p de 0,0017 superó el límite de significación estadística preespecificado de 0,0049. El beneficio pareció consistente en todos los subgrupos de PD-L1, con una reducción del riesgo del 36% en pacientes PD-L1 negativos y del 32% en pacientes PD-L1 positivos.
El resultado posiciona a ivonescimab como un posible rival para Keytruda de Merck, que generó más de 20 000 millones de dólares en ventas anuales y se enfrenta a la expiración de su patente en 2029. Summit ya ha presentado una solicitud ante la FDA para ivonescimab como tratamiento de segunda línea para NSCLC, y los datos positivos de HARMONi-6 podrían respaldar su expansión como terapia de primera línea, una población de pacientes mucho más amplia. Los analistas de BMO Capital Markets señalaron que el resultado "podría empezar a cambiar la narrativa en torno a la inmuno-oncología en NSCLC".
Una victoria histórica con salvedades
La mejora del 34% superó muchas expectativas, ya que algunos analistas dudaban de que el ensayo alcanzara significación estadística. El resultado también marca la primera vez que un conjunto de datos exclusivo de China es seleccionado para la sesión plenaria de ASCO. Sin embargo, Julie Brahmer, directora del programa de oncología torácica del Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center de Johns Hopkins y discutidora invitada por ASCO, expresó inquietudes sobre la aplicabilidad del ensayo a pacientes globales.
Brahmer señaló que HARMONi-6 excluyó a pacientes mayores de 75 años, y que en individuos mayores de 65 años, ivonescimab más quimioterapia "no logró beneficiar" a los pacientes, con un cociente de riesgos cercano a 1. El ensayo también reclutó casi exclusivamente a hombres, mientras que los ensayos de NSCLC escamoso suelen incluir al menos un 20% de mujeres. Brahmer indicó que los criterios de elegibilidad relacionados con la invasión vascular tumoral y el riesgo de hemoptisis generan incertidumbre para los oncólogos a la hora de decidir qué pacientes tratar.
"Ahora mismo, diría que no, no es aplicable a la población global de pacientes", afirmó Brahmer. "Realmente necesitamos esa próxima oleada de estudios Harmoni".
Se intensifica la carrera PD-1xVEGF
Ivonescimab es un anticuerpo biespecífico que se dirige tanto a PD-1 como a VEGF, bloqueando la inhibición del punto de control inmunitario al tiempo que previene la angiogénesis tumoral. El mecanismo dual ha atraído a rivales con gran capacidad financiera. Bristol Myers Squibb y BioNTech se asociaron en un acuerdo valorado en hasta 11 000 millones de dólares para desarrollar pumitamig, cuyos datos de fase 2/3 en NSCLC de primera línea también se presentaron en ASCO. Pfizer está desarrollando PFE-08634404, y AbbVie pagó recientemente 650 millones de dólares por adelantado más hasta 4950 millones de dólares en hitos por ABBV-1480 de RemeGen.
El componente VEGF de ivonescimab resolvió una restricción de larga data: los inhibidores de VEGF independientes como bevacizumab están prohibidos en el NSCLC escamoso debido a riesgos de sangrado. Se produjeron hemorragias de grado 3 o superior en el 2,6% de los pacientes tratados con ivonescimab frente al 0,8% en el grupo de control. Pero Brahmer afirmó que observó poca diferencia en los eventos adversos específicos de VEGF en comparación con los fármacos anti-VEGF históricos.
Para Summit Therapeutics, los datos representan un punto de inflexión importante en su valoración. Las acciones de la compañía han estado estrechamente ligadas a la trayectoria de ivonescimab desde que obtuvo la licencia del activo de Akeso. El próximo catalizador es la revisión por parte de la FDA de la solicitud para NSCLC en líneas posteriores, con una decisión esperada en los próximos meses. Akeso también deberá poner en marcha ensayos confirmatorios globales para abordar las preguntas sobre el conjunto de datos exclusivo de China antes de que los reguladores fuera de China aprueben el fármaco para uso en primera línea.
Este artículo tiene fines meramente informativos y no constituye asesoramiento de inversión.
