两种新药使致命胰腺癌生存率翻倍

根据一项新研究的结果，一种由学术研究人员开发的实验药物使晚期胰腺癌患者的一年生存率翻了一番。这些发表在《自然医学》（Nature Medicine）杂志上的发现，与康方生物（Akeso Inc.）抗体治疗试验的另一组正面数据共同发布，标志着针对这种最致命癌症之一的新一波潜在疗法的到来。

西北大学费恩伯格医学院肿瘤学家、elraglusib 研究的共同作者 Devalingam Mahalingam 博士表示：“我们第一次开始看到，除了过去二十年来用于胰腺癌的标准化学疗法之外，还有其他药物是有效的。”胰腺癌的预后最差，五年生存率仅为 13%，很大程度上是因为大多数病例在诊断时已处于晚期。

第一种药物 elraglusib 通过分解肿瘤为保护自己而建立的致密纤维壁起作用，使它们更容易受到化疗和人体免疫系统的攻击。在涉及 286 名晚期转移性疾病患者的试验中，将 elraglusib 与化疗结合使用，使 42% 的患者生存期达到一年，而仅接受化疗的患者这一比例仅为 22%。elraglusib 组的中位总生存期提高到 10.1 个月，而仅化疗组为 7.2 个月。

第二种药物卡度尼利单抗（cadonilimab）来自总部位于香港的康方生物（9926.HK），是一种针对两个免疫检查点 PD-1 和 CTLA-4 的首创双特异性抗体。在其 II 期 COMPASSION-26 研究中，卡度尼利单抗联合化疗显示，局部晚期胰腺导管腺癌（PDAC）患者的中位总生存期超过 23 个月。根据美国癌症研究协会（AACR）年会公布的数据，该组的 12 个月生存率为 91.7%，24 个月生存率为 44.1%。

针对顽强防御的新策略

治疗胰腺癌的主要挑战是肿瘤的微环境，这是一种致密的间质屏障，可以保护癌细胞免受治疗影响。Elraglusib 是一种小分子抑制剂，直接针对一种名为 GSK-3 beta 的蛋白质，该蛋白质对于维持这种保护屏障和帮助癌细胞抵抗程序性细胞死亡至关重要。通过抑制这种蛋白质，该药物有效地瓦解了肿瘤的防御系统。

Elraglusib 的开发值得关注，因为它起源于学术机构西北大学，而非大型制药公司。Mahalingam 指出：“在学术机构开发药物绝非易事。看到一些药物成真真是太好了。”虽然该试验成功提高了总生存期，但并未延长患者癌症无进展的生存时间。Mahalingam 认为这可能是由于试验方案的要求，即在疾病进展时必须停止治疗，而这可能发生在药物在病情严重的患者群体中充分发挥作用之前。

释放免疫系统

康方生物的卡度尼利单抗代表了一种不同但互补的方法。作为一种双特异性抗体，它同时阻断肿瘤用来逃避免疫系统的两条独立途径。这种双靶点机制在广泛的患者群体中显示出临床意义的益处，无论 PD-L1 表达状态如何（PD-L1 是免疫治疗的常用生物标志物）。COMPASSION-26 研究报告称，所有患者的疾病控制率为 96.4%，表明了强大且一致的肿瘤控制。

卡度尼利单抗和其他免疫疗法（包括目前正在进行胰腺癌试验的 mRNA 疫苗）的成功，预示着治疗范式的转变。这些方法旨在利用患者自身的免疫系统来对抗癌症，这种策略已经改变了黑色素瘤等其他癌症的治疗结果，但在历史上对于胰腺癌这类“冷”肿瘤来说一直很难实现。

投资者观点

这些积极的早期结果可能会重塑肿瘤生物技术领域的投资格局。虽然 elraglusib 是由学术界开发的，但它的成功可能会吸引寻求进入该领域的大型制药公司的重大合作兴趣。对于康方生物而言，卡度尼利单抗的强劲数据巩固了其在双特异性抗体开发领域的领导地位，并可能支持其进一步扩展到更具挑战性的癌症类型。

更广泛的市场正在注意到胰腺癌治疗领域重新燃起的势头。Revolution Medicines (RVMD) 和 Avacta Therapeutics (AVCT) 等其他公司也在推进针对该疾病的候选药物。Revolution 的 zoldonrasib（一种 RAS 突变抑制剂）和 Avacta 的 AVA6103（一种肿瘤激活的肽-药物偶联物）均处于包含胰腺癌患者的临床试验中。尽管仍处于早期阶段，但综合进展表明，在经历了数十年的停滞后，一个更有效的新治疗时代可能终于触手可及，为能够兑现这一承诺的生物技术公司创造了巨大的潜力。

本文仅供参考，不构成投资建议。