PF-07248144進入HR+ HER2-乳癌3期臨床試驗

輝瑞公司（PFE）已宣布，其研究性藥物PF-07248144（一種KAT6抑制劑）在晚期或轉移性荷爾蒙受體陽性（HR+）、HER2陰性（HER2-）乳癌患者中啟動3期臨床試驗。這一進展標誌著該分子（通過澳洲合作研究發現並隨後授權給輝瑞）向前邁出了重要一步，突顯了腫瘤學領域持續的創新。

KATSIS-1試驗詳情及科學機制

PF-07248144是KAT6（KAT6A/B）的選擇性催化抑制劑，KAT6是一類參與基因表達調控的組蛋白賴氨酸乙酰轉移酶。在特定癌症中，KAT6A/B基因活性的失調會促進癌細胞的無控制增殖。透過抑制這種異常基因活性，PF-07248144旨在抑制腫瘤生長。該藥物的起源可追溯到澳洲Oncology One Pty Ltd（前身為CTxONE）的研究，該公司於2018年將該技術授權給輝瑞，交易價值高達4.75億美元的開發里程碑付款，並根據市場成功情況額外支付特許權使用費。輝瑞的關鍵KATSIS-1試驗（NCT 07062965）已發布在clinicaltrials.gov上，正在評估PF-07248144與氟維司群的聯合用藥。該研究針對接受過CDK4/6抑制劑治療後病情進展的患者。該試驗預計將在包括澳洲醫院在內的多個國際地點招募多達400名受試者，旨在驗證在1期數據中觀察到的有前景的早期抗腫瘤活性，1期數據顯示5mg劑量加氟維司群的客觀緩解率（ORR）為37%。

市場影響及更廣闊的背景

PF-07248144的這一進展對輝瑞和更廣泛的生物技術行業具有重要意義。成功完成3期試驗並獲得監管批准可能使輝瑞進入乳癌治療領域的一個重要新市場，有可能建立一類新型抗癌藥物，並對公司的收入和股票表現產生積極影響。此舉反映了輝瑞加速有前景候選藥物的激進戰略，PF-07248144直接從1期進入3期，這與其EZH2抑制劑mevrometostat的軌跡相似。

KAT6抑制劑的開發標誌著對表觀遺傳療法（一類旨在調節基因表達而不改變基礎DNA序列的治療方法）日益增長的關注。全球表觀遺傳療法市場估計每年達150億美元，突顯了巨大的商業機會。儘管輝瑞在PF-07248144方面取得了進展，但競爭格局正在演變，其他公司如Olema Oncology正在開發競爭性KAT6抑制劑如OP-3136，以及Stemline Therapeutics、BeOne、Ideaya Biosciences、上海漢lius和人福醫藥等其他實體也積極參與管線開發。這種日益增長的行業興趣表明KAT6是一個關鍵的精準腫瘤學靶點。HR+ HER2-乳癌是最常見的形式，約佔所有乳癌病例的65%至70%，並且仍然是導致死亡的重要原因。輝瑞在該領域已經擁有強大的影響力，其CDK4/6抑制劑IBRANCE，而PF-07248144可以為對現有治療產生耐藥性的患者提供解決方案，旨在實現更深層和更持久的緩解。

展望未來

PF-07248144 3期試驗的啟動為轉移性乳癌治療帶來了潛在的變革性影響。投資者和利益相關者將密切關注試驗的進展和結果，這可能會鞏固輝瑞在腫瘤學領域的領導地位，並進一步驗證表觀遺傳療法的潛力。預計到2040年KAT6抑制劑市場的增長突顯了這類療法的長期重要性。未來的考慮因素包括招募速度、與競爭對手的頭對頭數據的出現，以及如果該藥物獲得監管批准，最終的市場準入策略。這一發展強化了將基礎科學發現轉化為切實的患者利益和利潤豐厚的市場機會的持續動力。