Wave Life Sciences AATD 藥物在臨床試驗中將毒性蛋白降低 71%

Wave Life Sciences Ltd. (納斯達克股票代碼：WVE) 表示，其治療一種罕見遺傳疾病的 RNA 編輯藥物將一種有害的肝臟蛋白降低了 71%，同時恢復了保護性蛋白版本，這增強了其治療肺部和肝臟損傷的療法前景。

「我們現在看到多個隊列的一致結果，這些結果再次證實了 WVE-006 通過減少毒性 Z-AAT 蛋白來保護肝臟的潛力，同時能夠產生足以保護肺部的動態反應，」Wave Life Sciences 首席醫學官 Christopher Wright 在一份聲明中表示。他補充說，這種方法避免了與 DNA 編輯相關的永久性基因組突變。

更新後的 1b/2a 期數據顯示，每兩周一次 200 mg 劑量的 WVE-006 實現了有害 Z-AAT 蛋白 70.5% 的降幅，並將野生型 M-AAT 恢復至總 AAT 的 64.4%，這一水平與低風險個體一致。每月一次 400 mg 劑量顯示出類似的強勁效果，Z-AAT 降低了 67.7%，總 AAT 水平達到 13.6 µM，支持了方便的低頻率給藥方案。

這些結果使 WVE-006 有望成為 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症 (AATD) 的潛在新標準療法，目前唯一獲批的療法僅針對肺部症狀。隨著預計在 2026 年年中獲得 FDA 關於潛在加速批准路徑的回饋，Wave 的進展可能會挑戰 ZYME 和 AMLX 等基因醫學領域的其他公司。

### 兩種蛋白質的故事

α-1 抗胰蛋白酶缺乏症是由基因突變引起的，該突變導致功能障礙的 Z-AAT 蛋白產生並積聚在肝臟中造成損害，同時無法產生足夠的保護性 M-AAT 蛋白來保護肺部。WVE-006 是一種 GalNAc 偶聯的 RNA 編輯療法，旨在從 RNA 水平糾正潛在突變，使患者自身身體能夠產生功能性 M-AAT。

RestorAATion-2 試驗數據有效證明了這種雙重作用。除了多劑量隊列外，單劑量也顯示出劑量依賴性的 Z-AAT 降低和 M-AAT 恢復。值得注意的時，該研究觀察到三個案例，患者對感染產生了動態 AAT 反應，其中一名患者的總 AAT 水平飆升至 20.6 µM，表明恢復的蛋白可以根據需要發揮功能。該療法耐受性良好，所有不良事件均被評為輕度至中度。

### 走向市場之路

Wave Life Sciences 有望在 2026 年年中收到美國食品藥品監督管理局 (FDA) 關於潛在加速批准途徑的回饋，這是該項目的關鍵催化劑。公司計劃在 2026 年下半年發布更高劑量（每月 600 mg）隊列的數據，這可能進一步鞏固該藥物的形象。

投資者正在密切關注，儘管利好數據未能阻止 WVE 股價在消息公布當天下跌 1.88% 至 6.77 美元。該股目前的交易價格遠低於其 21.73 美元的 52 周高點。根據第一季度更新後的現金儲備報告和分析師 29.5 美元的平均目標價，臨床數據可能代表了估值的脫節。該公司的管線還包括肥胖症和杜氏肌營養不良症項目，為增長提供了多種途徑。

本文僅供參考，不構成投資建議。