Relay Therapeutics 癌症藥物憑藉 44% 的緩解率獲准進入 3 期臨床試驗

(彭博社) -- Relay Therapeutics Inc. 計劃將其實驗性三聯藥物組合推進至針對最常見亞型轉移性乳腺癌的後期試驗，此前該組合在早期研究中使 44% 患者的腫瘤縮小。該公司將把由 zovegalisib、atirmociclib 和一種芳香酶抑制劑組成的純口服方案推進至針對 PI3Kα 突變、HR+/HER2- 乳腺癌一線患者的 3 期研究，該試驗預計將於 2027 年初開始。

「雖然 PI3Kα 抑制在乳腺癌中已顯示出顯著獲益，但由於早期藥物的耐受性挑戰，其在一線治療中的應用受到了限制，」Relay Therapeutics 研發總裁 Don Bergstrom 在一份聲明中表示。「我們相信，將 zovegalisib 和 atirmociclib 的選擇性特徵與內分泌療法相結合，有望實現一種耐受性良好的純口服三聯方案。」

這一決定得到了 ReDiscover 研究數據的支持，該研究在經過重度預治療的人群中測試了 zovegalisib、輝瑞公司 (Pfizer Inc.) 的 atirmociclib 和氟維司群的組合。在 34 名患有可測量疾病且之前接受過中位數為兩項療法的患者中，客觀緩解率 (ORR) 為 44%。值得注意的是，62 名患者中僅有 2 名 (3%) 因治療相關不良事件停用 zovegalisib。

計劃中的 3 期試驗針對的是一個龐大的患者群體，因為 PI3Kα 是癌症中最常發生突變的激酶。該研究的成功將得到與輝瑞公司供應協議的支持，輝瑞將為實驗組提供其在研 CDK4 抑制劑 atirmociclib，並為對照組提供其獲批藥物哌柏西利 (palbociclib)，這顯著降低了這項關鍵研究的運營和財務負擔。

一線治療的耐受性特徵

早期數據的核心關注點是該三聯療法的安全性，這是任何旨在用於初始（一線）治療方案的療法的關鍵因素。總體嚴重治療相關不良事件（3 級或更高）的發生率為 40%，其中中性粒細胞減少症（白細胞減少）是最常見的事件。至關重要的是，未觀察到發熱性中性粒細胞減少症病例，且即使研究中有 47% 的患者處於糖尿病前期，也未出現 3 級高血糖病例。這是與早期 PI3Kα 抑制劑的關鍵區別，後者的使用受到高發生率的嚴重高血糖和皮疹的阻礙。數據顯示，在 7.4 個月的中位隨訪期後，77% 的患者仍留在研究中。

輝瑞支持降低關鍵試驗風險

與輝瑞的合作是 Relay 向前邁出的重要一步。根據協議，輝瑞將供應 atirmociclib 和哌柏西利，而 Relay 將贊助、資助並運行 3 期試驗，並保留 zovegalisib 的全球完整權利。計劃中的隨機研究將評估 zovegalisib-atirmociclib-芳香酶抑制劑三聯方案與作為標準護理對照組的 CDK4/6 抑制劑加芳香酶抑制劑的療效。主要終點將是中位無進展生存期。藥代動力學分析還顯示，atirmociclib 使 zovegalisib 的暴露量增加了約 2.5 倍，從而使 zovegalisib 的擬議 3 期劑量確定為每日兩次，每次 150 毫克。Relay 計劃與監管機構會面以敲定試驗設計。

本文僅供參考，不構成投資建議。