關鍵要點
- 在 1b 期試驗中,單次輸注體內鹼基編輯器 VERVE-102 使低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)降低高達 62%,循環 PCSK9 蛋白降低高達 88%。
- 這種降幅持續長達 18 個月,支持了該藥物作為遺傳性高膽固醇一次性治療方案的潛力。
- 禮來計劃在 2026 年底前啟動該基因編輯療法的 2 期研究,目標直指目前由長期服藥主導的市場。
關鍵要點

禮來公司(Eli Lilly)的在研鹼基編輯器 VERVE-102 在一項臨床試驗中透過單次給藥使「壞」膽固醇降低了高達 62%,這一結果可能會挑戰價值數十億美元的慢性膽固醇治療市場。
「這些早期數據為我們提供了令人鼓舞的證據,表明 PCSK9 的體內鹼基編輯可能為透過一次性治療實現大幅且持久的 LDL-C 降低提供一種新方法,」巴茨健康國民保健信託基金會(Barts Health NHS Trust)的心臟病專家、倫敦大學學院教授 Riyaz S. Patel 表示。
這些積極結果來自針對 35 名遺傳性高膽固醇或早發性冠狀動脈疾病患者的 Heart-2 1b 期研究。1.0 mg/kg 的最高劑量導致 LDL-C 平均降低 62%,並使 PCSK9 蛋白降低 88%。這些效果已持續長達 18 個月,且治療耐受性良好,未發生嚴重不良事件。
這一數據使禮來(NYSE: LLY)能夠與安進(Amgen)的 Repatha 等已上市的 PCSK9 抑制劑競爭,後者需要定期注射。透過為終身疾病提供潛在的一次性解決方案,VERVE-102 可能會將心血管護理從慢性管理轉變為單次治療事件,禮來計劃在今年年底前開始 2 期試驗。
VERVE-102 是一種體內鹼基編輯藥物,這是一種基因編輯技術,可以在不產生 DNA 雙鏈斷裂的情況下精確改變 DNA 中的單個字母。該療法透過單次靜脈輸注給藥,旨在永久關閉肝臟中的 PCSK9 基因。天生攜帶該基因功能缺失變體的人,其 LDL-C 水平終身較低,心臟病發作風險顯著降低。
這種方法不同於現有的他汀類藥物或注射型 PCSK9 抑制劑,後者面臨著患者依從性的挑戰。「我們知道,多達一半的患者在一年後不再接受這些治療,」禮來全資子公司 Verve Therapeutics 的首席醫學官 Scott Vafai 告訴 Fierce Biotech。一次性治療將消除這一問題,而依從性是現實世界療效的一個關鍵因素。
VERVE-102 的療效似乎與目前的市場領先者具有競爭力。安進的 Repatha 在其關鍵試驗中顯示膽固醇降幅在 50% 到 60% 之間。VERVE-102 在最高劑量下 62% 的降幅超過了這一標準,且具有持久、穩定降低的額外優勢,沒有慢性療法在兩次給藥之間有時出現的膽固醇水平波動。
禮來正進入一個競爭激烈的領域,CRISPR Therapeutics 和 Scribe Therapeutics 等公司也在開發針對心血管疾病的基因編輯解決方案。然而,Verve 高管認為,他們的鹼基編輯方法避免了切割 DNA 雙螺旋,從而最大限度地降低了意外基因變化的風險。美國食品藥品監督管理局已授予 VERVE-102 快速通道資格。
本文僅供參考,不構成投資建議。