禮來基因編輯療法單次給藥使「壞」膽固醇降低 62%

禮來公司（Eli Lilly）的在研鹼基編輯器 VERVE-102 在一項臨床試驗中透過單次給藥使「壞」膽固醇降低了高達 62%，這一結果可能會挑戰價值數十億美元的慢性膽固醇治療市場。

「這些早期數據為我們提供了令人鼓舞的證據，表明 PCSK9 的體內鹼基編輯可能為透過一次性治療實現大幅且持久的 LDL-C 降低提供一種新方法，」巴茨健康國民保健信託基金會（Barts Health NHS Trust）的心臟病專家、倫敦大學學院教授 Riyaz S. Patel 表示。

這些積極結果來自針對 35 名遺傳性高膽固醇或早發性冠狀動脈疾病患者的 Heart-2 1b 期研究。1.0 mg/kg 的最高劑量導致 LDL-C 平均降低 62%，並使 PCSK9 蛋白降低 88%。這些效果已持續長達 18 個月，且治療耐受性良好，未發生嚴重不良事件。

這一數據使禮來（NYSE: LLY）能夠與安進（Amgen）的 Repatha 等已上市的 PCSK9 抑制劑競爭，後者需要定期注射。透過為終身疾病提供潛在的一次性解決方案，VERVE-102 可能會將心血管護理從慢性管理轉變為單次治療事件，禮來計劃在今年年底前開始 2 期試驗。

VERVE-102 是一種體內鹼基編輯藥物，這是一種基因編輯技術，可以在不產生 DNA 雙鏈斷裂的情況下精確改變 DNA 中的單個字母。該療法透過單次靜脈輸注給藥，旨在永久關閉肝臟中的 PCSK9 基因。天生攜帶該基因功能缺失變體的人，其 LDL-C 水平終身較低，心臟病發作風險顯著降低。

這種方法不同於現有的他汀類藥物或注射型 PCSK9 抑制劑，後者面臨著患者依從性的挑戰。「我們知道，多達一半的患者在一年後不再接受這些治療，」禮來全資子公司 Verve Therapeutics 的首席醫學官 Scott Vafai 告訴 Fierce Biotech。一次性治療將消除這一問題，而依從性是現實世界療效的一個關鍵因素。

VERVE-102 的療效似乎與目前的市場領先者具有競爭力。安進的 Repatha 在其關鍵試驗中顯示膽固醇降幅在 50% 到 60% 之間。VERVE-102 在最高劑量下 62% 的降幅超過了這一標準，且具有持久、穩定降低的額外優勢，沒有慢性療法在兩次給藥之間有時出現的膽固醇水平波動。

禮來正進入一個競爭激烈的領域，CRISPR Therapeutics 和 Scribe Therapeutics 等公司也在開發針對心血管疾病的基因編輯解決方案。然而，Verve 高管認為，他們的鹼基編輯方法避免了切割 DNA 雙螺旋，從而最大限度地降低了意外基因變化的風險。美國食品藥品監督管理局已授予 VERVE-102 快速通道資格。

本文僅供參考，不構成投資建議。