Entrada 的杜興氏肌肉萎縮症藥物改善肌肉功能，超臨床閾值 3.5 倍

Entrada Therapeutics（納斯達克代碼：TRDA）宣佈其杜興氏肌肉萎縮症候選藥物 ENTR-601-44 在 1/2 期臨床試驗中實現了肌肉功能的統計學顯著改善，這是其遺傳醫學平台取得的關鍵早期勝利。該藥物專為適用於外顯子 44 跳躍突變的患者設計，在最低劑量下顯示出良好的安全性及臨床療效的早期跡象。

「ELEVATE-44-201 第一個給藥隊列的讀數是一個重大進步，表明 ENTR-601-44 具有很強的安全性，並正在推動重要的、具有臨床意義且可能具有差異化的早期功能益處，」Entrada Therapeutics 執行長 Dipal Doshi 表示。「我們非常受鼓舞地看到，第一隊列的數據在起立時間速度上實現了統計學顯著改善。」

初始隊列由 8 名 6 至 17 歲的男孩組成，他們接受了三劑 6 mg/kg 的藥物或安慰劑。接受治療的受試者在起立時間（TTR）速度上的改善比最小臨床顯著差異閾值高出 3.5 倍。該試驗還達到了其主要安全性目標，未出現嚴重不良事件或停藥情況。杜興氏患者體內缺乏的關鍵蛋白——抗肌萎縮蛋白（Dystrophin）從 4.00% 的基準值平均增加了 2.36 個百分點。

這些結果使 Entrada 能夠加速開發，降低了其神經肌肉產品線中一項關鍵資產的風險。憑藉可支持至 2027 年第三季度的現金儲備，該公司有充足的資金推進其杜興氏系列項目，該系列還包括針對其他適用外顯子跳躍突變的候選藥物。正面數據驗證了 Entrada 的內體逃逸載體（EEV）平台，該平台旨在將寡核苷酸療法遞送至此前無法觸及的細胞內靶標。

更高劑量及後續步驟

研究指出，與成年健康志願者相比，兒科隊列中的藥物血漿濃度低於預期，這一發現與近期非人靈長類動物的研究結果一致。這一觀察結果讓公司有信心更高劑量將帶來更大的療效。

因此，Entrada 已經開始對第二個隊列進行 12 mg/kg 的給藥，這是初始劑量的兩倍。該公司的藥代動力學模型預測，這將導致血漿暴露量顯著增加，從而產生更多的抗肌萎縮蛋白並增強肌肉功能。

「對於杜興氏患者來說，一種能夠帶來功能性結局短期和長期改善的療法將是一項重要的突破，」牛津大學教授兼該研究的主要研究者 Laurent Servais 博士表示。

12 mg/kg 隊列的數據以及第一隊列的開放標籤擴展研究數據均預計於 2026 年底前獲得。公司還計劃開展劑量高達 18 mg/kg 的第三個隊列研究。

財務狀況

在發佈臨床更新的同時，Entrada 報告 2026 年第一季度淨虧損 3,970 萬美元。研發支出為 3,310 萬美元，高於去年同期的 3,210 萬美元，主要受杜興氏項目進展推動。截至本季度末，該公司擁有 2.549 億美元的現金、現金等價物和有價證券，公司表示這足以資助其運營至 2027 年第三季度。

本文僅供參考，不構成投資建議。