Biomea旗下Icovamenib在1型糖尿病試驗中使胰島素產量提升52%

(Bloomberg) -- Biomea Fusion 的實驗性藥物 icovamenib 在 12 週後使一小群 1 型糖尿病患者的天然胰島素分泌增加了 52%，且該效果在一年內基本持續，這表明了一種治療該自身免疫性疾病的潛在新方法。

「即使在少數 T1D 患者中，任何內源性胰島素分泌改善的證據都是前所未有的，具有巨大的生物學和臨床意義，」曾參與里程碑式糖尿病療法審查的前 FDA 高級醫學官 G. Alexander Fleming 在一份聲明中表示。「這些發現值得進行嚴格和更長期的評估。」

在 Phase 2 COVALENT-112 試驗中，5 名在過去三年內確診的 1 型糖尿病患者在每天接受 200 mg 劑量治療 12 週後，其平均 C-肽水平（胰島素產生的直接標誌物）較基線增加了 52% (p < 0.001)。治療停止後，益處證明是持久的，52 週時的 C-肽水平較研究開始時僅下降了 7%，這與該疾病典型的漸進性下降形成了鮮明對比。

這些結果將 icovamenib 定位為一種潛在的疾病改善療法，旨在再生人體自身產生胰島素的 β 細胞，而不是僅僅依靠外部胰島素管理血糖或抑制免疫系統。Biomea Fusion (NASDAQ: BMEA) 現在計劃在今年下半年啟動更大規模、持續時間更長的 Phase 2 試驗以確認這些發現，這對於這家可能挑戰現有治療模式的臨床階段公司來說是關鍵的一步。

深入解讀 COVALENT-112 數據

COVALENT-112 研究是一項開放標籤試驗，旨在進行概念驗證，招募了患有確診 3 期 1 型糖尿病的成年患者。它主要包含兩個隊列：過去三年內確診的患者和患病時間較長（3-15 年）的患者。

觀察到了明顯的劑量反應，200 mg 劑量的活性顯著高於 100 mg 劑量。在患病時間較長的患者中，C-肽水平在 52 週的觀察期內基本得以維持。公司報告稱該藥物總體耐受性良好。

然而，該試驗的範圍有限。由於 FDA 的臨床暫停（現已解決），研究招募於 2024 年 5 月中斷。因此，數據僅反映了約一半的預期患者群體，且原計劃的安慰劑對照研究第二部分未完成。小樣本量（主要結果 n=5）意味著這些發現雖然在統計學上具有顯著性，但必須在更大的患者群體中進行複製。

1 型糖尿病的新機制？

Icovamenib 通過抑制 menin 起作用，menin 被認為是一種抑制胰腺 β 細胞生長和更替的蛋白質。通過暫時抑制 menin，這種口服療法旨在讓這些關鍵的胰島素產生細胞再生並恢復功能。這種方法與目前 T1D 管理的兩大支柱有著根本的不同。

大多數患者依賴終身胰島素替代，通過注射或自動胰島素輸送 (AID) 系統（如 Tandem Diabetes Care 最近獲批的 Control-IQ+ 技術）給藥。雖然這些系統改善了血糖控制，但它們並未改變潛在的疾病。其他在研療法側重於抑制破壞 β 細胞的自身免疫攻擊。

Biomea 的策略如果在大規模試驗中取得成功，可能會提供一種短期口服療法，從而產生持久的生物學效應。公司計劃在下一次試驗中探索延長給藥至 6 或 12 個月，以及可能添加免疫抑制劑是否能進一步提高臨床結果，該試驗將與包括 Joslin 糖尿病中心和 Barbara Davis 糖尿病中心在內的領先研究中心合作開展。該公司擁有有效的 Form S-3 擱架登記，為資助這些未來研究提供了靈活性。

本文僅供參考，不構成投資建議。