Akari 癌症藥物與 KRAS 抑制劑顯示高度協同作用

Akari Therapeutics Plc (納斯達克股票代碼：AKTX) 宣布了其領先的抗體偶聯藥物 (ADC) 候選藥物 AKTX-101 的積極臨床前數據，顯示其與 KRAS 抑制劑具有協同作用，可殺傷胰腺癌細胞。這些在年度美國臨床腫瘤學會 (ASCO) 年會期間發布的研究結果，為應對極其難治的 KRAS 突變癌症提供了一種新策略。

「這些數據表明，我們的 PH1 RNA 剪接調節劑載荷可能提供一種從根本上分化的機制，能夠增強 KRAS 抑制劑的活性，」Akari Therapeutics 總裁兼首席執行官 Abizer Gaslightwala 表示。他補充說，這對於 AKTX-101 以及作為跨 KRAS 驅動腫瘤的新治療策略的 RNA 剪接調節來說，代表了一個令人興奮的機會。

該研究在具有 KRAS G12D 和 G12C 突變的胰腺癌模型中評估了 AKTX-101 與已獲批的 KRAS 抑制劑 adagrasib 的聯合療效。該組合顯示出協同的細胞殺傷作用，而這種效應在採用傳統拓撲異構酶 I 抑制劑載荷的競爭對手 TROP2 ADC 中並未觀察到。相比之下，那些 ADC 在與 adagrasib 聯用時表現出拮抗作用，這表明 Akari 的 PH1 載荷的獨特機制是產生協同作用的關鍵。該公司最近通過私募融資獲得了約 550 萬美元，用於推進該項目。

攻克難題的新角度

KRAS 突變存在於近一半的結直腸癌中，在胰腺癌等其他實體瘤中也很常見，驅動著腫瘤的侵襲性生長。雖然 KRAS 抑制劑標誌著重大進步，但腫瘤通常會產生耐藥性。Akari 的數據表明，其靶向癌細胞 TROP2 受體的 ADC 可以通過使用調節 RNA 剪接的新型載荷 PH1 來克服這一問題。這種機制可以降解攜帶致癌突變的前 mRNA 轉錄本。

AKTX-101 是一種抗體偶聯藥物，這類療法利用抗體將強效毒素直接輸送至癌細胞。Akari 的領先候選藥物使用專利連接子來攜帶其 PH1 載荷。與破壞 DNA 或微管的傳統 ADC 載荷不同，PH1 旨在破壞對細胞存活至關重要的 RNA 剪接過程，同時還能激活免疫系統。這種差異化方法在膀胱癌、肺癌和乳腺癌的前臨床模型中顯示出優於其他 TROP2 ADC 的效力。

該公司還在開發 AKTX-102，這是另一種使用 PH1 載荷的 ADC，靶向 CEACAM5，這是一種在多種實體瘤中均有發現的經過驗證的腫瘤抗原。

投資者的下一步行動

這些積極的數據為處於臨床階段的生物技術公司 Akari 提供了助力。該公司已啟動 AKTX-101 的 IND 申報研究，並計劃在 2027 年中期開始首次人體 1 期臨床試驗。最近 550 萬美元的融資雖然規模不大，但旨在支持公司完成下一個關鍵步驟。

此次融資包括以每股 3.74 美元的價格出售美國存托股票 (ADS) 以及各種認股權證。這筆資金注入為 Akari 跨越關鍵臨床里程碑提供了資金支持。對於投資者而言，這個案例仍處於早期階段且風險較高，但其獨特的作用機制以及在極難治癌症類型中的積極臨床前數據提供了一個潛在的高回報方案。關鍵將在於能否在人體試驗中複製這些臨床前結果。

本文僅供參考，不構成投資建議。