兩種新藥使致命胰腺癌生存率翻倍

根據一項新研究的結果，一種由學術研究人員開發的實驗藥物使晚期胰腺癌患者的一年生存率翻了一番。這些發表在《自然醫學》（Nature Medicine）雜誌上的發現，與康方生物（Akeso Inc.）抗體治療試驗的另一組正面數據共同發布，標誌著針對這種最致命癌症之一的新一波潛在療法的到來。

西北大學費恩伯格醫學院腫瘤學家、elraglusib 研究的共同作者 Devalingam Mahalingam 博士表示：「我們第一次開始看到，除了過去二十年來用於胰腺癌的標準化學療法之外，還有其他藥物是有效的。」胰腺癌的預後最差，五年生存率僅為 13%，很大程度上是因為大多數病例在診斷時已處於晚期。

第一種藥物 elraglusib 通過分解腫瘤為保護自己而建立的致密纖維壁起作用，使它們更容易受到化療和人體免疫系統的攻擊。在涉及 286 名晚期轉移性疾病患者的試驗中，將 elraglusib 與化療結合使用，使 42% 的患者生存期達到一年，而僅接受化療的患者這一比例僅為 22%。elraglusib 組的中位總生存期提高到 10.1 個月，而僅化療組為 7.2 個月。

第二種藥物卡度尼利單抗（cadonilimab）來自總部位於香港的康方生物（9926.HK），是一種針對兩個免疫檢查點 PD-1 和 CTLA-4 的首創雙特異性抗體。在其 II 期 COMPASSION-26 研究中，卡度尼利單抗聯合化療顯示，局部晚期胰腺導管腺癌（PDAC）患者的中位總生存期超過 23 個月。根據美國癌症研究協會（AACR）年會公佈的數據，該組的 12 個月生存率為 91.7%，24 個月生存率為 44.1%。

針對頑強防禦的新策略

治療胰腺癌的主要挑戰是腫瘤的微環境，這是一種緻密的間質屏障，可以保護癌細胞免受治療影響。Elraglusib 是一種小分子抑制劑，直接針對一種名為 GSK-3 beta 的蛋白質，該蛋白質對於維持這種保護屏障和幫助癌細胞抵抗程序性細胞死亡至關重要。通過抑制這種蛋白質，該藥物有效地瓦解了腫瘤的防禦系統。

Elraglusib 的開發值得關注，因為它起源於學術機構西北大學，而非大型製藥公司。Mahalingam 指出：「在學術機構開發藥物絕非易事。看到一些藥物成真真是太好了。」雖然該試驗成功提高了總生存期，但並未延長患者癌症無進展的生存時間。Mahalingam 認為這可能是由於試驗方案的要求，即在疾病進展時必須停止治療，而這可能發生在藥物在病情嚴重的患者群體中充分發揮作用之前。

釋放免疫系統

康方生物的卡度尼利單抗代表了一種不同但互補的方法。作為一種雙特異性抗體，它同時阻斷腫瘤用來逃避免疫系統的兩條獨立途徑。這種雙靶點機制在廣泛的患者群體中顯示出臨床意義的益處，無論 PD-L1 表達狀態如何（PD-L1 是免疫治療的常用生物標誌物）。COMPASSION-26 研究報告稱，所有患者的疾病控制率為 96.4%，表明了強大且一致的腫瘤控制。

卡度尼利單抗和其他免疫療法（包括目前正在進行胰腺癌試驗的 mRNA 疫苗）的成功，預示著治療範式的轉變。這些方法旨在利用患者自身的免疫系統來對抗癌症，這種策略已經改變了黑色素瘤等其他癌症的治療結果，但在歷史上對於胰腺癌這類「冷」腫瘤來說一直很難實現。

投資者觀點

這些積極的早期結果可能會重塑腫瘤生物技術領域的投資格局。雖然 elraglusib 是由學術界開發的，但它的成功可能會吸引尋求進入該領域的大型製藥公司的重大合作興趣。對於康方生物而言，卡度尼利單抗的強勁數據鞏固了其在雙特異性抗體開發領域的領導地位，並可能支持其進一步擴展到更具挑戰性的癌症類型。

更廣泛的市場正在注意到胰腺癌治療領域重新燃起的勢頭。Revolution Medicines (RVMD) 和 Avacta Therapeutics (AVCT) 等其他公司也在推進針對該疾病的候選藥物。Revolution 的 zoldonrasib（一種 RAS 突變抑制劑）和 Avacta 的 AVA6103（一種腫瘤激活的肽-藥物偶聯物）均處於包含胰腺癌患者的臨床試驗中。儘管仍處於早期階段，但綜合進展表明，在經歷了數十年的停滯後，一個更有效的新治療時代可能終於觸手可及，為能夠兌現這一承諾的生物技術公司創造了巨大的潛力。

本文僅供參考，不構成投資建議。