2 yeni ilaç ölümcül pankreas kanserinde hayatta kalma oranlarını ikiye katlıyor

Akademik araştırmacılar tarafından geliştirilen deneysel bir ilaç, yeni bir çalışmanın sonuçlarına göre ileri evre pankreas kanseri hastaları için bir yıllık hayatta kalma oranını ikiye katladı. Nature Medicine'da yayınlanan bulgular, Akeso Inc.'in antikor tedavisi denemesinden gelen ayrı, pozitif verilerle birlikte sunularak, en ölümcül kanser türlerinden biri için yeni bir potansiyel tedavi dalgasının sinyalini veriyor.

Northwestern Üniversitesi Feinberg Tıp Fakültesi'nde onkolog ve elraglusib çalışmasının ortak yazarı olan Dr. Devalingam Mahalingam, "İlk kez, son yirmi yıldır pankreas kanseri için kullandığımız standart kemoterapinin dışında etkili olan ilaçlar görmeye başlıyoruz," dedi. Pankreas kanseri, büyük ölçüde çoğu vakanın ileri bir aşamada teşhis edilmesi nedeniyle yüzde 13'lük beş yıllık hayatta kalma oranıyla en kötü prognozlardan birine sahiptir.

İlk ilaç olan elraglusib, tümörlerin kendilerini korumak için inşa ettikleri yoğun, lifli duvarı parçalayarak onları kemoterapiye ve vücudun bağışıklık sistemine karşı daha savunmasız hale getirerek çalışır. İleri evre metastatik hastalığı olan 286 hastanın katıldığı bir denemede, elraglusib'in kemoterapi ile birleştirilmesi, sadece kemoterapi alanların sadece yüzde 22'sine kıyasla hastaların yüzde 42'sinin bir yıl boyunca hayatta kalmasını sağladı. Medyan genel hayatta kalma süresi, sadece kemoterapi kolundaki 7,2 aydan elraglusib grubu için 10,1 aya yükseldi.

Hong Kong merkezli Akeso'nun (9926.HK) ikinci ilacı cadonilimab, PD-1 ve CTLA-4 olmak üzere iki bağışıklık kontrol noktasını hedefleyen sınıfının ilk bispesifik antikorudur. Faz II COMPASSION-26 çalışmasında, kemoterapi ile birleştirilen cadonilimab, lokal ileri pankreatik duktal adenokarsinom (PDAC) hastaları için 23 ayı aşan bir medyan genel hayatta kalma süresi gösterdi. Amerikan Kanser Araştırmaları Derneği (AACR) Yıllık Toplantısı'nda sunulan verilere göre, bu grubun 12 aylık hayatta kalma oranı yüzde 91,7, 24 aylık oranı ise yüzde 44,1 oldu.

İnatçı Bir Savunmaya Karşı Yeni Bir Strateji

Pankreas kanseri tedavisindeki temel zorluk, kanser hücrelerini tedaviden koruyan yoğun bir stromal bariyer olan tümörün mikro çevresidir. Küçük bir molekül inhibitörü olan elraglusib, bu koruyucu bariyerin korunması ve kanser hücrelerinin programlanmış hücre ölümüne direnmesine yardımcı olması için çok önemli olan GSK-3 beta adlı bir proteini doğrudan hedefler. Bu proteini baskılayarak ilaç, tümörün savunmasını etkili bir şekilde devre dışı bırakır.

Elraglusib'in geliştirilmesi, büyük bir ilaç şirketinden ziyade Northwestern Üniversitesi gibi akademik bir kurumdan kaynaklanması nedeniyle dikkat çekicidir. Mahalingam, "Akademik bir kurumdan bir ilaç geliştirmek asla kolay değildir. Gerçekleşen bazılarını görmek güzel," dedi. Deneme genel hayatta kalma oranını başarıyla artırırken, hastaların kanserleri ilerlemeden yaşadıkları süreyi uzatmadı. Mahalingam, bunun denemenin protokolünden kaynaklanabileceğini ve hastalığın ilerlemesi durumunda tedavinin durdurulmasını gerektirdiğini, bunun da ilacın tam etkileri çok hasta olan grupta gerçekleşmeden önce olabileceğini öne sürdü.

Bağışıklık Sistemini Serbest Bırakmak

Akeso'nun cadonilimab'ı farklı ancak tamamlayıcı bir yaklaşımı temsil ediyor. Bispesifik bir antikor olarak, tümörlerin bağışıklık sisteminden kaçmak için kullandığı iki ayrı yolu aynı anda bloke eder. Bu çift hedefleme mekanizması, immünoterapi için yaygın bir biyobelirteç olan PD-L1 ekspresyon durumundan bağımsız olarak geniş hasta popülasyonlarında klinik olarak anlamlı faydalar göstermiştir. COMPASSION-26 çalışması, tüm hastalarda yüzde 96,4'lük bir hastalık kontrol oranı bildirerek güçlü ve tutarlı bir tümör kontrolüne işaret etti.

Cadonilimab ve pankreas kanseri için şu anda denemelerde olan mRNA aşıları da dahil olmak üzere diğer immünoterapilerin başarısı, tedavide bir paradigma değişikliğine işaret ediyor. Bu yaklaşımlar, hastanın kendi bağışıklık sistemini kanserle savaşmak için kullanmayı amaçlıyor; bu strateji melanom gibi diğer kanserlerde sonuçları dönüştürdü ancak pankreas kanseri gibi "soğuk" tümörlerde tarihsel olarak zordu.

Yatırımcı Perspektifi

Bu olumlu erken evre sonuçları, onkoloji biyoteknolojileri için yatırım ortamını yeniden şekillendirebilir. Elraglusib akademik olarak geliştirilmiş olsa da, başarısı bu alana girmek isteyen büyük ilaç şirketlerinden önemli ortaklık ilgisi çekebilir. Akeso için, cadonilimab'a ilişkin güçlü veriler, bispesifik antikor geliştirmede lider konumunu pekiştiriyor ve zorlu kanser türlerine daha fazla yayılmayı destekleyebilir.

Geniş pazar, pankreas kanseri tedavisindeki yenilenen ivmeyi fark ediyor. Revolution Medicines (RVMD) ve Avacta Therapeutics (AVCT) gibi diğer şirketler de hastalık için adaylarını ilerletiyor. Revolution'ın bir RAS mutant inhibitörü olan zoldonrasib'i ve Avacta'nın tümörle aktive olan peptid-ilaç konjugatı olan AVA6103'ü, pankreas kanseri hastalarını içeren klinik deneylerdedir. Henüz erken olsa da, birleşik ilerleme, onlarca yıllık durgunluktan sonra, nihayet yeni ve daha etkili bir tedavi döneminin ulaşılabilir olabileceğini ve bu vaadi yerine getirebilecek biyoteknolojiler için önemli bir potansiyel yarattığını gösteriyor.

Bu makale sadece bilgilendirme amaçlıdır ve yatırım tavsiyesi teşkil etmez.