禮來 retatrutide 再過兩項臨床試驗，FDA 申請排定 2027 年第一季

禮來公司（Eli Lilly & Co.）的實驗性三重促效劑 retatrutide 在兩項第三期肥胖症試驗中達到主要終點，在重度肥胖合併心血管疾病患者中實現高達 22.6% 的體重減輕，在第 2 型糖尿病患者中則為 20.8%。

禮來心臟代謝健康部門執行副總裁兼總裁 Kenneth Custer 在聲明中表示：「在五項正向的第三期研究中，retatrutide 展現出強大的療效，我們相信它可能成為未來管理心臟代謝健康的重要工具。」

在納入 1,152 名肥胖或過重且患有第 2 型糖尿病成人的 TRIUMPH-2 試驗中，接受最高每週 12 毫克劑量的患者，在 80 週內平均減重 49.6 磅（約 20.8%），而安慰劑組則為 9.3 磅（約 4%）。同一劑量使糖化血色素（A1C）從基線的 7.7% 下降了 1.5 個百分點。在 TRIUMPH-3 試驗中，研究對象為 1,949 名重度肥胖（基線 BMI 為 40.4）且患有確立性心血管疾病的成人，12 毫克劑量組平均減重 55.8 磅（22.6%），安慰劑組則為 7.7 磅（3.2%）。

這些結果完成了共五項試驗的第三期臨床計劃，使 retatrutide 有望成為禮來暢銷藥 Zepbound（tirzepatide）的後繼產品。Zepbound 的目標是兩種代謝激素，而 retatrutide 則同時激活 GIP、GLP-1 和 glucagon 三種受體——這種三重機制已產生該類藥物中最高的減重療效。禮來計劃在 2027 年第一季向美國食品藥物管理局（FDA）提交生物製劑許可申請（BLA），並將在全球各地陸續遞交申請。

安全性與心血管數據

胃腸道副作用是兩項試驗中最常見的不良事件，與 GLP-1 藥物類別一致。在 TRIUMPH-2 中，12 毫克劑量組有 33.6% 的患者出現腹瀉（安慰劑組為 13.2%），28% 出現噁心（安慰劑組為 8%），15.7% 出現嘔吐（安慰劑組為 4.2%）。因不良事件而中止治療的比例，在 9 毫克劑量組為 11.6%，12 毫克劑量組為 7.7%，而安慰劑組為 4.9%。

在 TRIUMPH-3 中，兩組的主要不良心血管事件發生率均低於預期。在一項預先指定的分析中，retatrutide 組與安慰劑組相比，MACE-5（全因死亡、心肌梗塞、中風、心衰竭事件或冠狀動脈血管重建的複合終點）的風險比為 0.82（95% 信賴區間：0.55 至 1.22）。然而，較狹義的 MACE-3 複合終點（心血管死亡、心肌梗塞和中風）的風險比為 1.12（95% 信賴區間：0.64 至 1.96），意味著服用 retatrutide 的患者發生這三項事件的風險高出 12%，但此結果未達統計學顯著性。該藥物確實顯著降低了多項心血管風險因子：三酸甘油酯下降 37%，非 HDL 膽固醇下降 16.5%，收縮壓下降 9.3 毫米汞柱，而發炎指標高敏感度 C-反應蛋白則下降了 51.2%。

市場影響

這套數據為禮來提供了相對於諾和諾德（Novo Nordisk A/S）的潛在競爭優勢。諾和諾德的 Wegovy（semaglutide）僅針對 GLP-1，其實驗性藥物 CagriSema 在不同患者群體中顯示的減重幅度約在 15% 至 23% 之間。Retatrutide 在重度肥胖合併共病症（一個眾所周知的難治族群）中達到 22.6% 的減重成果，顯示這款三重促效劑可能在減重藥市場中佔據可觀市佔率。分析師預測，到本十年末，該市場年銷售額將超過一千億美元。投資人將關注 FDA 在 2027 年初是否受理 BLA 申請，以及針對阻塞性睡眠呼吸中止症和膝關節骨關節炎疼痛的適應症擴展——retatrutide 在這些領域同樣已展現正向的第三期結果。

本文僅供資訊參考，不構成投資建議。