Puntos clave:
El obexelimab de Zenas BioPharma redujo en un 56% el riesgo de brote de IgG4-RD en un ensayo de fase 3, cumpliendo todos los criterios de valoración primarios y secundarios con una alta significación estadística.
"Actualmente, los médicos disponen de muy pocas opciones de tratamiento para los pacientes que padecen esta enfermedad crónica, progresiva y debilitante", declaró Emanuel Della Torre, profesor asociado de medicina en la Universidad Vita-Salute San Raffaele de Milán. "Los datos de la fase 3 del INDIGO indican que obexelimab podría ofrecer una terapia novedosa, altamente activa y autoadministrada".
El ensayo INDIGO incluyó a 194 pacientes con enfermedad relacionada con IgG4 de nuevo diagnóstico o recurrente, aleatorizados 1:1 a 250 mg de obexelimab o placebo por vía subcutánea semanalmente durante 52 semanas. La mayoría de los pacientes tratados con obexelimab (73,2%) permanecieron sin brotes hasta la semana 52, en comparación con menos de la mitad (45,4%) en el grupo placebo. El fármaco también logró una reducción del 59% en los brotes que requirieron terapia de rescate (HR 0,41; p=0,0001) y una tasa anualizada de brotes confirmados un 52% menor, con 36 brotes en el grupo de obexelimab frente a 72 en el grupo placebo (p=0,0008).
Los médicos disponen de pocas opciones aprobadas para la IgG4-RD, una enfermedad autoinmune crónica que a menudo requiere el uso prolongado de esteroides con una toxicidad significativa. El mecanismo de obexelimab —unión a CD19 y FcγRIIb para inhibir la actividad de los linfocitos B sin agotar las células— permite una inyección subcutánea autoadministrada. Zenas presentó una solicitud de licencia biológica ante la FDA en mayo.
La remisión completa en la semana 52 se logró en el 37,1% de los pacientes tratados con obexelimab, casi el doble de la tasa del 19,6% en el grupo placebo (p=0,0049). El uso medio acumulado de terapia de rescate con glucocorticoides fue de 329,5 mg en todos los pacientes con obexelimab frente a 929,8 mg en el grupo placebo, una reducción del 65% (p=0,0042). La toxicidad de los glucocorticoides, medida mediante el Índice de Toxicidad de Glucocorticoides en ocho dominios, mostró significativamente menos pacientes con obexelimab que alcanzaron umbrales de empeoramiento: 42,2% frente a 61,2% para un aumento de 20 puntos (p=0,0135) y 28,9% frente a 49,4% para un aumento de 30 puntos (p=0,0090).
El perfil de seguridad fue comparable al del placebo. Los eventos adversos emergentes del tratamiento de grado 3 o superior se produjeron en el 11,3% de los pacientes con obexelimab frente al 23,7% con placebo, y los eventos adversos graves fueron del 10,3% frente al 18,6%. Las infecciones fueron menores en el grupo de obexelimab (53,6% frente a 62,9%). No hubo muertes en el brazo de obexelimab y una en el grupo placebo.
Los datos posicionan a obexelimab como una potencial terapia de primera línea para la IgG4-RD, una enfermedad que no cuenta con tratamientos aprobados específicamente indicados. Zenas espera reportar los resultados principales de su ensayo de fase 2 SunStone SLE en el cuarto trimestre de 2026, lo que podría ampliar el mercado potencial del fármaco más allá de la IgG4-RD.
Este artículo es solo para fines informativos y no constituye asesoramiento de inversión.
