FDA批准必治妥施貴寶ZENBEXUS，首款CELMoD，MRD陰性完全緩解率翻倍至41%

美國FDA授予必治妥施貴寶的iberdomide（ZENBEXUS）加速批准，用於治療復發或難治性多發性骨髓瘤，最早可於首次復發時使用。該藥物是首款獲批的CELMoD（小分子蛋白降解調節劑）。

「今日ZENBEXUS的批准代表了多發性骨髓瘤患者治療的重大進展，也彰顯了我們標靶蛋白降解平台的實力，」必治妥施貴寶首席醫療官Cristian Massacesi表示。

該決定基於第三期EXCALIBER-RRMM試驗數據，在中位追蹤16個月時，ZDd方案在41%的患者（n=85）中達到微小殘留病灶（MRD）陰性的完全緩解，而daratumumab、bortezomib與地塞米松（DVd）方案僅為21%（n=44）（p<0.0001）。MRD陰性是指在多達100萬個正常細胞中檢測出1個惡性細胞的能力，是衡量治療反應深度的指標之一，被認為與無惡化存活期（PFS）改善具有預測相關性。

此次批准是首個基於MRD陰性完全緩解這一替代終點，用於復發或難治性多發性骨髓瘤的核准。全面批准將取決於確證性試驗的驗證結果，EXCALIBER-RRMM的無惡化存活期數據預計於今年公布。

Iberdomide是一種口服的cereblon E3連接酶調節劑，可降解轉錄因子Ikaros與Aiolos，產生直接抗骨髓瘤及免疫刺激效應。建議劑量為每28天週期中的第1至21天每日口服1 mg，並與皮下注射的daratumumab及hyaluronidase-fihj 1800 mg以及地塞米松合併使用。

處方資訊包含胚胎-胎兒毒性及嚴重靜脈與動脈血栓栓塞的加框警告，該藥物僅可透過限制性的ZENBEXUS REMS計劃取得。90.2%的患者出現嗜中性白血球減少症，78.9%出現感染，7.8%因不良反應而中止ZDd治療。嚴重不良反應影響58.3%的患者，其中以肺炎（26%）為最常見，致命不良反應發生率為4.9%。

該批准係透過FDA的Project Orbis計劃授予，並獲得了突破性療法指定。必治妥施貴寶同時也在推進研究中的CELMoD藥物mezigdomide，FDA預計於2027年5月13日前作出決定。

此次批准鞏固了必治妥施貴寶在多發性骨髓瘤市場的地位，其免疫調節藥物曾協助建立了當前的標準治療方案。投資者將密切關注EXCALIBER-RRMM預計於今年公布的確證性無惡化存活期數據，這將決定加速批准能否轉為全面批准。

本文僅供資訊參考之用，不構成投資建議。