릴레이 테라퓨틱스, 44% 반응률 바탕으로 암 치료제 임상 3상 진입

(블룸버그) -- 릴레이 테라퓨틱스(Relay Therapeutics Inc.)는 초기 연구에서 환자의 44%에서 종양 크기가 감소함에 따라, 전이성 유방암의 가장 흔한 하위 유형에 대해 실험적인 3제 병용 요법의 후기 임상 시험을 추진할 계획입니다. 회사는 조베갈리십, 아티르모시클립 및 아로마타제 억제제로 구성된 전경구 요법을 PI3Kα 돌연변이가 있는 HR+/HER2- 유방암 1차 치료 환자를 위한 임상 3상으로 전환하며, 임상은 2027년 초에 시작될 예정입니다.

릴레이 테라퓨틱스의 R&D 사장인 돈 버그스트롬(Don Bergstrom)은 성명을 통해 "PI3Kα 억제가 유방암에서 유의미한 이점을 입증했지만, 이전 약물들의 내약성 문제로 인해 1차 치료 환경에서의 사용은 제한적이었습니다. 우리는 조베갈리십과 아티르모시클립의 선택적 프로파일을 내분비 요법과 결합함으로써 내약성이 우수한 전경구 3제 요법이 가능해질 것으로 믿습니다"라고 밝혔습니다.

이번 결정은 조베갈리십, 화이자(Pfizer Inc.)의 아티르모시클립, 풀베스트란트 조합을 이전에 치료 경험이 많은 환자군을 대상으로 테스트한 ReDiscover 연구 데이터에 의해 뒷받침됩니다. 이전 치료를 중앙값 2회 받았던 측정 가능한 병변이 있는 환자 34명에서 객관적 반응률(ORR)은 44%를 기록했습니다. 특히 62명의 환자 중 치료 관련 이상 반응으로 인해 조베갈리십 투여를 중단한 환자는 2명(3%)에 불과했습니다.

계획된 임상 3상은 암에서 가장 빈번하게 돌연변이가 일어나는 키나아제인 PI3Kα를 표적으로 하여 상당한 규모의 환자군을 대상으로 합니다. 이번 연구의 성공 가능성은 화이자와의 공급 계약을 통해 더욱 강화될 것입니다. 화이자는 실험군에 연구용 CDK4 억제제인 아티르모시클립을, 대조군에는 승인된 약물인 팔보시클립(palbociclib)을 제공함으로써 이번 중추적 연구의 운영 및 재정적 부담을 크게 완화해주었습니다.

1차 치료를 위한 내약성 프로파일

초기 데이터의 핵심 초점은 초기 또는 1차 치료 환경에서의 사용을 목표로 하는 모든 치료법의 중요한 요소인 3제 병용 요법의 안전성 프로파일이었습니다. 전체 중증 치료 관련 이상 반응(3등급 이상) 발생률은 40%였으며, 중성구 감소증(백혈구 감소)이 가장 흔한 사례였습니다. 결정적으로 열성 중성구 감소증은 관찰되지 않았으며, 연구 환자의 47%가 당뇨병 전 단계였음에도 불구하고 3등급 고혈당증 사례는 없었습니다. 이는 심각한 고혈당증 및 발진 발생률이 높아 사용에 지장을 주었던 이전의 PI3Kα 억제제들과 차별화되는 핵심 요소입니다. 데이터에 따르면 중앙값 7.4개월의 추적 조사 결과 환자의 77%가 연구를 지속하고 있었습니다.

화이자의 지원으로 중추적 임상의 리스크 완화

화이자와의 협력은 릴레이에 있어 큰 진전입니다. 계약에 따라 화이자는 아티르모시클립과 팔보시클립을 공급하고, 릴레이는 임상 3상을 후원, 자금 조달 및 운영하며 조베갈리십에 대한 전 세계 권리를 그대로 보유하게 됩니다. 계획된 무작위 연구에서는 조베갈리십-아티르모시클립-아로마타제 억제제 3제 요법을 표준 치료 대조군인 CDK4/6 억제제와 아로마타제 억제제 병용군과 비교 평가할 예정입니다. 1차 평가지표는 무진행 생존기간 중앙값입니다. 약동학 분석 결과, 아티르모시클립이 조베갈리십의 노출을 약 2.5배 증가시켜 조베갈리십의 임상 3상 권장 용량을 1일 2회 150mg으로 설정할 수 있게 되었습니다. 릴레이는 규제 당국과 만나 임상 설계를 최종 확정할 계획입니다.

이 기사는 정보 제공 목적으로만 작성되었으며 투자 조언을 구성하지 않습니다.