致命的な膵臓がんで生存率を2倍にする2つの新薬

アカデミックな研究者らによって開発された試験薬が、進行膵臓がん患者の1年生存率を2倍にしたことが、新しい研究結果で明らかになりました。Nature Medicine誌に掲載されたこの知見は、Akeso Inc.（康方生物）の抗体療法の治験から得られた別の肯定的なデータと並んで発表され、最も致命的ながんの1つに対する新しい治療法の波を予感させるものです。

ノースウェスタン大学フェインバーグ医学部の腫瘍学者であり、elraglusib（エルラグルシブ）研究の共著者であるデバリンガム・マハリンガム博士は、「過去20年間、膵臓がんに対して使用してきた標準的な化学療法以外の効果的な薬を、初めて目にし始めています」と述べています。膵臓がんは、ほとんどの症例が進行した段階で診断されるため、5年生存率がわずか13%という、最も予後が悪い疾患の1つです。

最初の薬剤であるエルラグルシブは、腫瘍が自身を保護するために構築する高密度で繊維状の壁を破壊することで作用し、腫瘍を化学療法や体の免疫系に対してより脆弱にします。進行した転移性疾患の患者286人を対象とした治験では、エルラグルシブと化学療法を併用することで、化学療法のみを受けた患者のわずか22%に対し、42%の患者が1年間生存しました。全生存期間の中央値は、化学療法単独群の7.2ヶ月からエルラグルシブ群では10.1ヶ月に増加しました。

香港に拠点を置くAkeso（9926.HK）による2番目の薬剤、cadonilimab（カドニリマブ）は、2つの免疫チェックポイントであるPD-1とCTLA-4を標的とするクラス初の二重特異性抗体です。第II相COMPASSION-26試験において、カドニリマブと化学療法の併用は、局所進行膵管腺がん（PDAC）患者において23ヶ月を超える全生存期間中央値を示しました。米国がん学会（AACR）年次総会で発表されたデータによると、このグループの12ヶ月生存率は91.7%で、24ヶ月生存率は44.1%でした。

頑強な防御に対する新しい戦略

膵臓がん治療における主な課題は、がん細胞を治療から守る高密度の間質バリアである腫瘍微小環境です。低分子阻害剤であるエルラグルシブは、この保護バリアの維持とがん細胞がプログラム細胞死に抵抗するのを助けるのに不可欠なGSK-3ベータと呼ばれるタンパク質を直接標的とします。このタンパク質を抑制することで、薬剤は腫瘍の防御システムを効果的に解体します。

エルラグルシブの開発は、大手製薬会社ではなく、ノースウェスタン大学という学術機関から生まれたという点で注目に値します。「学術機関から薬を開発するのは決して簡単なことではありません。それが実現するのを見るのは素晴らしいことです」とマハリンガム博士は述べています。治験では全生存期間を向上させることに成功しましたが、がんが進行せずに生存する期間を延ばすことはできませんでした。マハリンガム博士は、これは疾患が進行した時点で治療を中止することを求めた治験プロトコルによるものである可能性を示唆しており、非常に病状の重い患者群において薬剤の完全な効果が実現される前だった可能性があります。

免疫系の解放

Akesoのカドニリマブは、異なるが補完的なアプローチを代表するものです。二重特異性抗体として、腫瘍が免疫系を回避するために使用する2つの個別の経路を同時に遮断します。この二重標的メカニズムは、免疫療法の一般的なバイオマーカーであるPD-L1の発現状況に関係なく、幅広い患者集団において臨床的に意味のある利益を示しました。COMPASSION-26試験では、全患者で96.4%の疾患制御率が報告されており、強力で一貫した腫瘍制御が示されています。

カドニリマブや、現在膵臓がんの治験が進められているmRNAワクチンを含む他の免疫療法の成功は、治療のパラダイムシフトを指し示しています。これらのアプローチは、患者自身の免疫系を利用してがんと闘うことを目的としており、メラノーマなど他のがんでは治療成績を一変させた戦略ですが、膵臓がんのような「コールド」な腫瘍では歴史的に困難でした。

投資家の視点

これらの良好な初期段階の結果は、オンコロジー・バイオテックへの投資環境を再構築する可能性があります。エルラグルシブは学術的に開発されたものですが、その成功はこの分野への参入を目指す大手製薬会社から大きな提携の関心を惹きつける可能性があります。Akesoにとって、カドニリマブの強力なデータは、二重特異性抗体開発のリーダーとしての地位を強化し、困難ながん種へのさらなる拡大を後押しする可能性があります。

市場全体も、膵臓がん治療における新たな勢いに注目しています。Revolution Medicines (RVMD) や Avacta Therapeutics (AVCT) などの他の企業も、この疾患に対する候補薬を進展させています。RevolutionのRAS変異阻害剤であるzoldonrasibや、Avactaの腫瘍活性化ペプチド薬物複合体であるAVA6103は、いずれも膵臓がん患者を含む臨床試験中です。まだ初期段階ではありますが、これらを合わせた進展は、数十年の停滞を経て、ようやく新しくより効果的な治療の時代が手の届くところに来ている可能性を示唆しており、この約束を実現できるバイオテック企業にとって大きな可能性を生み出しています。

この記事は情報提供のみを目的としており、投資アドバイスを構成するものではありません。