PF-07248144 bước vào Giai đoạn 3 cho Ung thư vú HR+ HER2-
Pfizer Inc. (PFE) đã công bố khởi động thử nghiệm lâm sàng Giai đoạn 3 cho thuốc nghiên cứu PF-07248144, một chất ức chế KAT6, ở bệnh nhân ung thư vú dương tính với thụ thể hormone (HR+), HER2 âm tính (HER2-) giai đoạn tiến triển hoặc di căn. Sự tiến triển này đại diện cho một bước tiến đáng kể cho một phân tử được phát hiện thông qua nghiên cứu hợp tác của Úc và sau đó được cấp phép cho Pfizer, nhấn mạnh sự đổi mới liên tục trong lĩnh vực ung thư.
Chi tiết thử nghiệm KATSIS-1 và Cơ chế khoa học
PF-07248144 là một chất ức chế xúc tác chọn lọc của KAT6 (KAT6A/B), các enzym thuộc họ histone lysine acetyltransferase liên quan đến điều hòa biểu hiện gen. Trong các loại ung thư cụ thể, rối loạn điều hòa hoạt động gen KAT6A/B thúc đẩy sự tăng sinh tế bào ung thư không kiểm soát. Bằng cách ức chế hoạt động gen bất thường này, PF-07248144 nhằm mục đích ức chế sự phát triển khối u. Nguồn gốc của thuốc bắt nguồn từ nghiên cứu của Úc của Oncology One Pty Ltd (trước đây là CTxONE), công ty đã cấp phép công nghệ này cho Pfizer vào năm 2018 trong một thỏa thuận trị giá tới 475 triệu USD theo các mốc phát triển, với các khoản tiền bản quyền bổ sung tùy thuộc vào thành công thị trường. Thử nghiệm KATSIS-1 (NCT 07062965) quan trọng của Pfizer, được công bố trên clinicaltrials.gov, đang đánh giá PF-07248144 kết hợp với fulvestrant. Nghiên cứu nhắm mục tiêu vào bệnh nhân có bệnh đã tiến triển sau khi điều trị bằng thuốc ức chế CDK4/6 trước đó. Với dự kiến tuyển dụng tới 400 đối tượng tại nhiều địa điểm quốc tế, bao gồm các bệnh viện Úc, thử nghiệm nhằm mục đích xác nhận hoạt động chống khối u sớm đầy hứa hẹn được quan sát trong dữ liệu Giai đoạn 1, cho thấy tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) là 37% với liều 5mg cộng với Faslodex.
Ý nghĩa thị trường và bối cảnh rộng hơn
Tiến bộ này của PF-07248144 có ý nghĩa đáng kể đối với Pfizer và ngành công nghệ sinh học rộng lớn hơn. Hoàn thành thành công Giai đoạn 3 và phê duyệt quy định sau đó có thể cho phép Pfizer thâm nhập một phân khúc thị trường mới quan trọng trong điều trị ung thư vú, có khả năng thiết lập một loại thuốc chống ung thư mới và tác động tích cực đến doanh thu và hiệu suất cổ phiếu của công ty. Động thái này phản ánh chiến lược tích cực của Pfizer trong việc đẩy nhanh các ứng viên đầy hứa hẹn, đã chuyển PF-07248144 trực tiếp từ Giai đoạn 1 sang Giai đoạn 3, một quỹ đạo tương tự như thuốc ức chế EZH2 mevrometostat của họ.
Sự phát triển của thuốc ức chế KAT6 báo hiệu sự tập trung ngày càng tăng vào các liệu pháp biểu sinh—một loại điều trị được thiết kế để điều chỉnh biểu hiện gen mà không làm thay đổi trình tự DNA cơ bản. Thị trường liệu pháp biểu sinh toàn cầu ước tính đạt 15 tỷ USD hàng năm, làm nổi bật cơ hội thương mại đáng kể. Trong khi Pfizer đang tiến hành với PF-07248144, bối cảnh cạnh tranh đang phát triển, với các công ty khác như Olema Oncology đang phát triển các thuốc ức chế KAT6 cạnh tranh như OP-3136, và các thực thể khác bao gồm Stemline Therapeutics, BeOne, Ideaya Biosciences, Shanghai Henlius và Humanwell Healthcare đang tích cực tham gia vào đường ống phát triển. Sự quan tâm ngày càng tăng của ngành này cho thấy KAT6 là một mục tiêu ung thư học chính xác quan trọng. Ung thư vú HR+ HER2- là dạng phổ biến nhất, chiếm khoảng 65% đến 70% tổng số ca ung thư vú, và vẫn là nguyên nhân gây tử vong đáng kể. Pfizer đã có sự hiện diện mạnh mẽ trong lĩnh vực này với thuốc ức chế CDK4/6 IBRANCE của mình, và PF-07248144 có thể cung cấp giải pháp cho những bệnh nhân đã phát triển kháng thuốc đối với các phương pháp điều trị hiện có, nhằm mục đích đạt được phản ứng sâu hơn và bền vững hơn.
Nhìn về phía trước
Việc khởi động thử nghiệm Giai đoạn 3 của PF-07248144 đặt nền móng cho một tác động có thể mang tính chuyển đổi đối với điều trị ung thư vú di căn. Các nhà đầu tư và các bên liên quan sẽ theo dõi chặt chẽ tiến độ và kết quả của thử nghiệm, điều này có thể củng cố vị trí dẫn đầu của Pfizer trong lĩnh vực ung thư và tiếp tục xác nhận tiềm năng của các liệu pháp biểu sinh. Sự tăng trưởng dự kiến của thị trường thuốc ức chế KAT6 đến năm 2040 nhấn mạnh tầm quan trọng lâu dài của loại thuốc điều trị này. Các cân nhắc trong tương lai bao gồm tốc độ tuyển dụng, sự xuất hiện của dữ liệu so sánh trực tiếp với các đối thủ cạnh tranh và các chiến lược tiếp cận thị trường cuối cùng nếu thuốc đạt được sự chấp thuận của cơ quan quản lý. Sự phát triển này củng cố nỗ lực không ngừng nhằm chuyển đổi các khám phá khoa học cơ bản thành lợi ích hữu hình cho bệnh nhân và cơ hội thị trường sinh lợi.