Relay Therapeutics fait passer sa nouvelle trithérapie orale pour le cancer du sein en essai pivot de phase 3, après que de nouvelles données ont révélé un taux de réponse objective de 44 % chez des patientes lourdement prétraitées, ouvrant la voie à un défi potentiel pour les paradigmes de traitement existants.
(Bloomberg) -- Relay Therapeutics Inc. prévoit de faire passer sa trithérapie expérimentale en essai de phase tardive pour le sous-type le plus courant de cancer du sein métastatique après avoir réduit les tumeurs chez 44 % des patientes lors d'une étude précoce. La société fera passer le schéma thérapeutique entièrement oral composé de zovegalisib, d'atirmociclib et d'un inhibiteur de l'aromatase en étude de phase 3 pour les patientes en première ligne atteintes d'un cancer du sein HR+/HER2- muté PI3Kα, l'essai devant débuter début 2027.
« Bien que l'inhibition de PI3Kα ait démontré un bénéfice significatif dans le cancer du sein, son utilisation en première ligne a été limitée par des problèmes de tolérance avec les agents précédents », a déclaré Don Bergstrom, président de la R&D chez Relay Therapeutics, dans un communiqué. « Nous pensons que la combinaison des profils sélectifs du zovegalisib et de l'atirmociclib avec l'hormonothérapie a le potentiel de permettre un schéma thérapeutique oral triple bien toléré. »
La décision est étayée par les données de l'étude ReDiscover, où la combinaison de zovegalisib, d'atirmociclib de Pfizer Inc. et de fulvestrant a été testée dans une population lourdement prétraitée. Chez 34 patientes présentant une maladie mesurable ayant reçu un médian de deux thérapies antérieures, le taux de réponse objective (TRO) était de 44 %. Notamment, seulement deux des 62 patientes (3 %) ont arrêté le zovegalisib en raison d'événements indésirables liés au traitement.
l'essai de phase 3 prévu cible une population de patientes importante, car PI3Kα est la kinase la plus fréquemment mutée dans le cancer. Le succès de l'étude sera soutenu par un accord de fourniture avec Pfizer, qui fournira son inhibiteur de CDK4 expérimental, l'atirmociclib, pour le bras expérimental et son médicament approuvé, le palbociclib, pour le bras témoin, réduisant ainsi considérablement la charge opérationnelle et financière de l'étude pivot.
L'un des points clés des données initiales était le profil de sécurité de la trithérapie, un facteur critique pour tout traitement visant une utilisation initiale, ou de première ligne. Le taux global d'événements indésirables graves liés au traitement (grade 3 ou supérieur) était de 40 %, la neutropénie (une diminution des globules blancs) étant l'événement le plus fréquent. Crucialement, aucun cas de neutropénie fébrile n'a été observé, et il n'y a eu aucun cas d'hyperglycémie de grade 3, même si 47 % des patientes de l'étude étaient prédiabétiques. Il s'agit d'un différenciateur clé par rapport aux inhibiteurs de PI3Kα plus anciens, dont l'utilisation a été entravée par des taux élevés d'hyperglycémie sévère et d'éruptions cutanées. Les données ont montré que 77 % des patientes restaient dans l'étude après un suivi médian de 7,4 mois.
La collaboration avec Pfizer est une étape majeure pour Relay. Selon les termes de l'accord, Pfizer fournira l'atirmociclib et le palbociclib, tandis que Relay parrainera, financera et dirigera l'essai de phase 3, pour lequel elle conserve l'intégralité des droits mondiaux pour le zovegalisib. L'étude randomisée prévue évaluera la trithérapie zovegalisib-atirmociclib-inhibiteur de l'aromatase par rapport au bras témoin de soins standard composé d'un inhibiteur de CDK4/6 et d'un inhibiteur de l'aromatase. Le critère d'évaluation principal sera la survie sans progression médiane. L'analyse pharmacocinétique a également révélé que l'atirmociclib augmentait l'exposition au zovegalisib d'environ 2,5 fois, permettant de proposer une dose de phase 3 de 150 mg deux fois par jour pour le zovegalisib. Relay prévoit de rencontrer les autorités réglementaires pour finaliser le protocole de l'essai.
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