Points clés à retenir :
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Novartis AG a annoncé jeudi que son médicament expérimental delpacibart braxlosiran (del-brax) a atteint les critères primaires et secondaires clés dans la cohorte de biomarqueurs de l'étude de phase I/II FORTITUDE, réduisant les niveaux de KHDC1L et de créatine kinase chez les patients atteints de dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale.
« Les données de la cohorte de biomarqueurs FORTITUDE répliquent de manière importante l'engagement de la cible et la protection musculaire en aval observés avec le del-brax dans les cohortes d'escalade de dose antérieures », a déclaré Nazem Atassi, responsable mondial du développement des neurosciences et de la thérapie génique chez Novartis. « Ces résultats valident le schéma posologique mis en œuvre dans notre essai de phase III et apportent une preuve supplémentaire du potentiel du del-brax à avoir un impact significatif pour les personnes atteintes de FSHD. »
La cohorte de biomarqueurs, la cohorte C, a évalué le del-brax à raison de 2 milligrammes par kilogramme toutes les six semaines contre un placebo pendant 12 mois chez 51 patients âgés de 16 à 70 ans. Le critère primaire mesurait la variation de la concentration plasmatique de KHDC1L, un biomarqueur circulant régulé par DUX4, tandis que le critère secondaire clé suivait la créatine kinase, un marqueur de lésion musculaire. Le profil de sécurité était conforme aux résultats antérieurs des deux cohortes initiales d'escalade de dose, qui testaient des doses de 2 mg/kg et de 4 mg/kg.
La FSHD est l'une des formes les plus courantes de dystrophie musculaire, touchant environ 45 000 à 87 000 personnes aux États-Unis et dans l'Union européenne. Causée par une expression anormale du gène DUX4, la maladie apparaît généralement à l'adolescence ou au début de l'âge adulte et entraîne une faiblesse musculaire progressive, des douleurs et un handicap, environ 20 % des patients devenant dépendants du fauteuil roulant. Il n'existe actuellement aucun traitement approuvé.
Le del-brax combine la spécificité tissulaire des anticorps monoclonaux avec la précision des oligonucléotides pour administrer un siRNA qui supprime l'expression de DUX4 dans les cellules musculaires. La thérapie a reçu les désignations de médicament orphelin et de procédure accélérée de la FDA ainsi que la désignation de médicament orphelin de l'EMA. Novartis a acquis le médicament lors de son rachat d'Avidity Biosciences en février 2026, une opération qui a également ajouté le delpacibart-étédésiran (del-désiran) en phase III pour la dystrophie myotonique de type 1 et le delpacibart-zotadirsen (del-zota) en phase II pour la dystrophie musculaire de Duchenne.
L'étude de phase III FORTITUDE-3 (NCT07038200) recrute actuellement 200 patients atteints de FSHD âgés de 16 à 70 ans. Le critère principal est le test musculaire quantitatif aux États-Unis et le test de marche ou de course sur 10 mètres en Europe, avec des critères secondaires incluant des mesures fonctionnelles supplémentaires et des résultats rapportés par les patients. Novartis prévoit de consulter les autorités réglementaires mondiales sur les données de phase I/II.
Ce résultat positif positionne le del-brax comme le seul agent expérimental montrant un potentiel de modification de la maladie pour la FSHD dans les études cliniques. Le succès de l'essai de phase III en cours et l'obtention ultérieure d'une approbation réglementaire donneraient à Novartis une thérapie de première classe dans un marché neuromusculaire où l'entreprise occupe déjà une position solide grâce à sa franchise de thérapies pour l'amyotrophie spinale. Les investisseurs surveilleront les calendriers de dépôt réglementaire après les discussions avec les autorités sanitaires mondiales.
Cet article est fourni à titre informatif uniquement et ne constitue pas un conseil en investissement.
