Points clés :
L'INCA033989 d'Incyte a atteint un taux de réponse complète de 70 % dans la thrombocytémie essentielle et une réduction du volume de la rate de 27 % dans la myélofibrose à la semaine 24, selon les données présentées à l'EHA 2026.
« Les données démontrent des réponses cliniquement significatives et cohérentes avec l'INCA033989 à la fois dans la myélofibrose et la thrombocytémie essentielle », a déclaré Pablo J. Cagnoni, président et directeur mondial de la R&D chez Incyte.
Dans l'étude sur la TE, 70 % des 114 patients ont obtenu une réponse hématologique complète, avec un délai médian de réponse de 2,1 semaines. Parmi les patients porteurs de la mutation CALR de type 1, 81 % ont obtenu une CHR durable à des doses de 750 milligrammes et plus, tandis que 50 % des patients non-type 1 ont obtenu une CHR durable ou une réponse hématologique partielle à 2 500 milligrammes. Dans la MF, le médicament a montré un taux de réduction du volume splénique de 27 % à la semaine 24 en monothérapie chez des patients ayant échoué à un traitement antérieur par inhibiteur de JAK, et de 30 % lorsqu'il est associé au ruxolitinib. Une réponse anémique est survenue chez 60 % des patients atteints de MF évaluables, dont 52 % ont obtenu une réponse anémique majeure.
Ces résultats positionnent l'INCA033989 comme une thérapie potentiellement de première classe ciblant les mutations CALR, qui sont à l'origine de 25 % à 35 % des cas de TE et de MF. Incyte a reçu la désignation de thérapie révolutionnaire de la FDA pour ce médicament dans la TE en novembre 2025 et lance une étude de phase 3, EXCALIBUR-ET2, au milieu de l'année 2026.
Le médicament a également montré une activité moléculaire dans les deux indications. Dans la MF, 89 % des patients ont obtenu une réduction de la charge allélique mutante CALR dans le sang total, et 81 % ont observé une réduction d'au moins 25 % dans les cellules mononucléées du sang périphérique. Dans la TE, 73 % des patients ayant obtenu une CHR ont vu une réduction d'au moins 25 % de la fréquence allélique variante. Les réponses cliniques sont survenues indépendamment de la complexité mutationnelle, 93 % des patients atteints de MF présentant des mutations à haut risque moléculaire montrant une réduction de la VAF.
Les données de sécurité ont montré que 84 % des patients atteints de MF et 95 % des patients atteints de TE sont restés sous traitement, sans toxicité limitant la dose observée. Dans la MF, des événements indésirables de grade 3 ou plus sont survenus chez 27 % des patients, principalement des cytopénies, avec seulement deux arrêts de traitement dus à des événements indésirables. Dans la TE, des événements de grade 3 ou plus sont survenus chez 19 % des patients, sans thrombopénie de grade 3 ou plus rapportée.
Ces données surviennent alors que l'unité Ajax Therapeutics d'Eli Lilly présente des données concurrentes de phase 1 lors du même congrès pour son inhibiteur de JAK2 de type II, l'AJ1-11095, qui a montré un meilleur taux de SVR35 de 70 % chez 23 patients prétraités atteints de MF. Alors que le candidat de Lilly cible une population de patients plus large via l'inhibition de JAK2, l'approche d'Incyte est spécifique à une mutation, ciblant uniquement la maladie liée à CALR.
L'efficacité étendue dans deux indications et les données de réponse moléculaire soutiennent le potentiel de l'INCA033989 en tant que thérapie modificatrice de la maladie. Les investisseurs suivront les mises à jour sur le recrutement de l'étude de phase 3 sur la TE et les discussions réglementaires pour un programme pivot dans la MF.
Cet article est fourni à titre informatif uniquement et ne constitue pas un conseil en investissement.
