Deux nouveaux médicaments doublent le taux de survie du cancer du pancréas

Selon les résultats d'une nouvelle étude, un médicament expérimental mis au point par des chercheurs universitaires a doublé le taux de survie à un an des patients atteints d'un cancer du pancréas avancé. Ces résultats, publiés dans Nature Medicine, s'accompagnent de données positives distinctes issues d'un essai du traitement par anticorps d'Akeso Inc., signalant une nouvelle vague de thérapies potentielles pour l'une des formes de cancer les plus meurtrières.

"Nous commençons à voir, pour la première fois, des médicaments efficaces en dehors de la chimiothérapie standard que nous utilisons pour le cancer du pancréas depuis deux décennies", a déclaré le Dr Devalingam Mahalingam, oncologue à la Northwestern University Feinberg School of Medicine et co-auteur de l'étude sur l'elraglusib. Le cancer du pancréas présente l'un des pires pronostics, avec un taux de survie à cinq ans de seulement 13 %, principalement parce que la plupart des cas sont diagnostiqués à un stade avancé.

Le premier médicament, l'elraglusib, agit en décomposant la paroi fibreuse et dense que les tumeurs construisent pour se protéger, les rendant plus vulnérables à la chimiothérapie et au système immunitaire de l'organisme. Dans un essai impliquant 286 patients atteints d'une maladie métastatique avancée, la combinaison de l'elraglusib et de la chimiothérapie a permis à 42 % des patients de survivre pendant un an, contre seulement 22 % pour ceux qui n'ont reçu que la chimiothérapie. La survie globale médiane est passée à 10,1 mois pour le groupe elraglusib, contre 7,2 mois dans le bras chimiothérapie seule.

Le second médicament, le cadonilimab de la société Akeso (9926.HK) basée à Hong Kong, est un anticorps bispécifique premier de sa classe ciblant deux points de contrôle immunitaire, PD-1 et CTLA-4. Dans son étude de phase II COMPASSION-26, le cadonilimab associé à la chimiothérapie a démontré une survie globale médiane dépassant 23 mois pour les patients atteints d'un adénocarcinome ductal pancréatique (ADCP) localement avancé. Le taux de survie à 12 mois pour ce groupe était de 91,7 %, avec un taux à 24 mois de 44,1 %, selon les données présentées lors de la réunion annuelle de l'American Association for Cancer Research (AACR).

Une nouvelle stratégie contre une défense tenace

Le principal défi du traitement du cancer du pancréas est le microenvironnement de la tumeur, une barrière stromale dense qui protège les cellules cancéreuses du traitement. L'elraglusib, un inhibiteur de petite molécule, cible directement une protéine appelée GSK-3 bêta, cruciale pour le maintien de cette barrière protectrice et pour aider les cellules cancéreuses à résister à la mort cellulaire programmée. En supprimant cette protéine, le médicament démantèle efficacement les défenses de la tumeur.

Le développement de l'elraglusib est remarquable car il provient d'une institution académique, l'Université Northwestern, plutôt que d'une grande entreprise pharmaceutique. "Il n'est jamais facile de développer un médicament à partir d'une institution académique", a noté Mahalingam. "C'est agréable d'en voir certains se concrétiser." Bien que l'essai ait réussi à augmenter la survie globale, il n'a pas prolongé la durée de vie des patients sans progression de leur cancer. Mahalingam a suggéré que cela pourrait être dû au protocole de l'essai, qui exigeait l'arrêt du traitement en cas de progression de la maladie, potentiellement avant que les effets complets du médicament ne soient réalisés dans la cohorte de patients très malades.

Libérer le système immunitaire

Le cadonilimab d'Akeso représente une approche différente mais complémentaire. En tant qu'anticorps bispécifique, il bloque simultanément deux voies distinctes que les tumeurs utilisent pour échapper au système immunitaire. Ce mécanisme à double ciblage a montré des avantages cliniquement significatifs dans de larges populations de patients, quel que soit le statut d'expression de PD-L1, un biomarqueur commun pour l'immunothérapie. L'étude COMPASSION-26 a fait état d'un taux de contrôle de la maladie de 96,4 % chez tous les patients, indiquant un contrôle tumoral fort et constant.

Le succès du cadonilimab et d'autres immunothérapies, y compris les vaccins à ARNm actuellement en cours d'essai pour le cancer du pancréas, laisse présager un changement de paradigme dans le traitement. Ces approches visent à exploiter le propre système immunitaire du patient pour combattre le cancer, une stratégie qui a transformé les résultats dans d'autres cancers comme le mélanome, mais qui a été historiquement difficile dans les tumeurs "froides" comme le cancer du pancréas.

Le point de vue de l'investisseur

Ces résultats positifs de phase précoce pourraient remodeler le paysage de l'investissement pour les biotechnologies en oncologie. Bien que l'elraglusib soit développé de manière académique, son succès pourrait attirer un intérêt significatif pour des partenariats de la part de grandes sociétés pharmaceutiques cherchant à pénétrer ce secteur. Pour Akeso, les données solides du cadonilimab renforcent sa position de leader dans le développement d'anticorps bispécifiques et pourraient soutenir une expansion future vers des types de cancer difficiles.

Le marché au sens large prend note du regain d'élan dans le traitement du cancer du pancréas. D'autres sociétés comme Revolution Medicines (RVMD) et Avacta Therapeutics (AVCT) font également progresser leurs candidats pour cette maladie. Le zoldonrasib de Revolution, un inhibiteur de mutant RAS, et l'AVA6103 d'Avacta, un conjugué peptide-médicament activé par la tumeur, sont tous deux en cours d'essais cliniques incluant des patients atteints de cancer du pancréas. Bien qu'il soit encore tôt, les progrès combinés suggèrent qu'après des décennies de stagnation, une ère de traitement nouvelle et plus efficace pourrait enfin être à portée de main, créant un potentiel significatif pour les biotechs capables de tenir cette promesse.

Cet article est fourni à titre d'information uniquement et ne constitue pas un conseil en investissement.