Dos nuevos fármacos duplican las tasas de supervivencia en el mortal cáncer de páncreas

Según los resultados de un nuevo estudio, un fármaco experimental desarrollado por investigadores académicos ha duplicado la tasa de supervivencia al año para pacientes con cáncer de páncreas avanzado. Los hallazgos, publicados en Nature Medicine, se presentan junto con otros datos positivos de un ensayo del tratamiento con anticuerpos de Akeso Inc., lo que señala una nueva ola de terapias potenciales para una de las formas más letales de cáncer.

"Estamos empezando a ver, por primera vez, fármacos que son eficaces fuera de la quimioterapia estándar que hemos utilizado para el cáncer de páncreas durante las últimas dos décadas", dijo el Dr. Devalingam Mahalingam, oncólogo de la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern y coautor del estudio elraglusib. El cáncer de páncreas tiene uno de los peores pronósticos, con una tasa de supervivencia a cinco años de solo el 13 por ciento, en gran parte porque la mayoría de los casos se diagnostican en una etapa avanzada.

El primer fármaco, elraglusib, funciona rompiendo la pared fibrosa y densa que los tumores construyen para protegerse, haciéndolos más vulnerables a la quimioterapia y al sistema inmunológico del cuerpo. En un ensayo que involucró a 286 pacientes con enfermedad metastásica avanzada, la combinación de elraglusib con quimioterapia dio como resultado que el 42 por ciento de los pacientes sobrevivieran durante un año, en comparación con solo el 22 por ciento de los que recibieron solo quimioterapia. La mediana de supervivencia global aumentó a 10,1 meses para el grupo de elraglusib, frente a los 7,2 meses en el brazo de solo quimioterapia.

El segundo fármaco, cadonilimab de Akeso (9926.HK), con sede en Hong Kong, es el primer anticuerpo biespecífico en su clase que se dirige a dos puntos de control inmunitarios, PD-1 y CTLA-4. En su estudio de Fase II COMPASSION-26, cadonilimab combinado con quimioterapia demostró una mediana de supervivencia global superior a 23 meses para pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático (ADCP) localmente avanzado. La tasa de supervivencia a 12 meses para este grupo fue del 91,7 por ciento, con una tasa a 24 meses del 44,1 por ciento, según los datos presentados en la Reunión Anual de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR).

Una nueva estrategia contra una defensa obstinada

El desafío principal en el tratamiento del cáncer de páncreas es el microambiente del tumor, una barrera estromal densa que protege a las células cancerosas del tratamiento. El elraglusib, un inhibidor de molécula pequeña, se dirige directamente a una proteína llamada GSK-3 beta, que es crucial para mantener esta barrera protectora y ayudar a las células cancerosas a resistir la muerte celular programada. Al suprimir esta proteína, el fármaco desmantela eficazmente las defensas del tumor.

El desarrollo de elraglusib es notable ya que se originó en una institución académica, la Universidad Northwestern, en lugar de una gran compañía farmacéutica. "Nunca es fácil desarrollar un fármaco desde una institución académica", señaló Mahalingam. "Es agradable ver que algunos se hacen realidad". Si bien el ensayo aumentó con éxito la supervivencia global, no extendió el tiempo que los pacientes vivieron sin que su cáncer progresara. Mahalingam sugirió que esto podría deberse al protocolo del ensayo, que requería detener el tratamiento ante la progresión de la enfermedad, potencialmente antes de que se lograran los efectos completos del fármaco en la cohorte de pacientes muy enfermos.

Desatando el sistema inmunológico

El cadonilimab de Akeso representa un enfoque diferente pero complementario. Como anticuerpo biespecífico, bloquea simultáneamente dos vías separadas que los tumores utilizan para evadir el sistema inmunológico. Este mecanismo de doble objetivo ha mostrado beneficios clínicamente significativos en amplias poblaciones de pacientes, independientemente del estado de expresión de PD-L1, un biomarcador común para la inmunoterapia. El estudio COMPASSION-26 informó una tasa de control de la enfermedad del 96,4 por ciento en todos los pacientes, lo que indica un control tumoral fuerte y constante.

El éxito del cadonilimab y otras inmunoterapias, incluidas las vacunas de ARNm actualmente en ensayos para el cáncer de páncreas, apunta a un cambio de paradigma en el tratamiento. Estos enfoques tienen como objetivo aprovechar el propio sistema inmunológico del paciente para combatir el cáncer, una estrategia que ha transformado los resultados en otros cánceres como el melanoma, pero que históricamente ha sido difícil en tumores "fríos" como el cáncer de páncreas.

La perspectiva del inversor

Estos resultados positivos de fase temprana podrían remodelar el panorama de inversión para las empresas biotecnológicas de oncología. Si bien elraglusib se desarrolla académicamente, su éxito podría atraer un interés significativo de asociación por parte de grandes compañías farmacéuticas que buscan ingresar al espacio. Para Akeso, los sólidos datos de cadonilimab refuerzan su posición como líder en el desarrollo de anticuerpos biespecíficos y podrían respaldar una mayor expansión en tipos de cáncer desafiantes.

El mercado en general está tomando nota del renovado impulso en el tratamiento del cáncer de páncreas. Otras compañías como Revolution Medicines (RVMD) y Avacta Therapeutics (AVCT) también están avanzando sus candidatos para la enfermedad. El zoldonrasib de Revolution, un inhibidor de mutantes de RAS, y el AVA6103 de Avacta, un conjugado fármaco-péptido activado por el tumor, están ambos en ensayos clínicos que incluyen pacientes con cáncer de páncreas. Aunque todavía es temprano, el progreso combinado sugiere que, después de décadas de estancamiento, finalmente podría estar al alcance una era de tratamiento nueva y más efectiva, lo que crea un potencial significativo para las empresas biotecnológicas que puedan cumplir esta promesa.

Este artículo es solo para fines informativos y no constituye asesoramiento de inversión.